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科學(xué)家揭示了下丘腦神經(jīng)元多樣性的起源

導(dǎo)讀 對(duì)大腦發(fā)育的機(jī)械理解需要對(duì)神經(jīng)祖細(xì)胞類型,其譜系規(guī)格和有絲分裂后神經(jīng)元的成熟進(jìn)行系統(tǒng)的調(diào)查。基于單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析的累積證據(jù)揭示了

對(duì)大腦發(fā)育的機(jī)械理解需要對(duì)神經(jīng)祖細(xì)胞類型,其譜系規(guī)格和有絲分裂后神經(jīng)元的成熟進(jìn)行系統(tǒng)的調(diào)查?;趩渭?xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析的累積證據(jù)揭示了皮質(zhì)神經(jīng)祖細(xì)胞的異質(zhì)性,它們的時(shí)間模式以及正在發(fā)育的新皮質(zhì)中興奮性和抑制性神經(jīng)元的發(fā)育軌跡。然而,尚未充分了解下丘腦的發(fā)育等級(jí),該等級(jí)包含令人驚訝的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,自主神經(jīng)和行為功能的神經(jīng)元多樣性。

然而,最近,科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的吳慶峰教授進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì)這種神經(jīng)元多樣性起源的研究。對(duì)于他們的工作,他們分析了43,261個(gè)下丘腦神經(jīng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組,以繪制小鼠下丘腦的發(fā)育情況,并繪制了放射狀膠質(zhì)細(xì)胞(RGC),中間子代+++ tor細(xì)胞(IPC),新生神經(jīng)元和肽能神經(jīng)元的軌跡。

研究人員發(fā)現(xiàn),RGC采用保守策略進(jìn)行多能分化,但同時(shí)生成Ascl1 +和Neurog2 + IPC。Ascl1 + IPCs通過(guò)顯示命運(yùn)分叉而不同于其端腦類似物,從而可以分化為谷氨酸能神經(jīng)元(興奮性)和GABA能神經(jīng)元(抑制性)。源自IPC的有絲分裂后新生神經(jīng)元進(jìn)一步分解為多種肽能神經(jīng)元亞型。克隆分析還表明,單個(gè)RGC可以產(chǎn)生多種神經(jīng)元亞型。

這一發(fā)現(xiàn)揭示了沿譜系層次的多種細(xì)胞類型以逐步的方式促進(jìn)下丘腦神經(jīng)元的命運(yùn)多樣化,從而揭示了神經(jīng)祖細(xì)胞產(chǎn)生極端神經(jīng)元多樣性的有效策略。

此外,這項(xiàng)研究為了解下丘腦的可塑性和獲得對(duì)下丘腦疾病(如厭食癥,嗜睡癥和失眠癥)的寶貴見(jiàn)解提供了發(fā)展前景。

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