三陰性乳腺癌(TNBC)是一種具有高死亡率的侵略性乳腺癌。目前，化學療法是主要的治療選擇，但臨床效果仍不令人滿意。由城市大學(CityU)生物學家領導的研究小組已經鑒定并鑒定了一組特定的超級增強子，它們可以刺激相關的關鍵癌癥基因的活性。
研究還發(fā)現(xiàn)，某些特定的超級增強子的缺失可以減少腫瘤細胞的生長。最新發(fā)現(xiàn)可能有助于為TNBC患者發(fā)現(xiàn)新的有效藥物靶標，以提高其生存機會。
傳統(tǒng)上，癌癥研究一直專注于鑒定不同類型乳腺癌中的基因突變。相比之下，表觀遺傳回路如何影響癌癥的特征仍然很差。
表觀遺傳學改變：誘發(fā)癌癥的另一種方法
基因突變是DNA序列一個或多個部分的變化，而表觀遺傳學的變化也會改變基因的DNA，但不會改變序列水平。取而代之的是，將特殊標記(稱為表觀遺傳標記)添加到DNA序列中或從中刪除，以改變蛋白質在體內的工作方式。超級增強劑中包含特定的表觀遺傳標記。因此，超增強劑的放松調節(jié)(即異常調節(jié))可以誘導癌癥驅動蛋白的大量產生并促進癌癥的形成。
城大生物醫(yī)學系的癌癥生物學家麗貝卡·錢月明博士和計算生物學家王欣博士共同研究了這些超級增強劑如何影響TNBC細胞。 。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在科學雜志《自然通訊》上，標題為“通過多組學分析在三陰性乳腺癌中定義超級增強劑”。
王博士的團隊將21種細胞系的多級表觀基因組測序數(shù)據(jù)與4000多個患者樣品的基因表達數(shù)據(jù)和臨床信息相結合，使用多基因組分析的方法進行了深入的數(shù)據(jù)挖掘，并建立了特定的超級增強子靶標調節(jié)劑適用于所有類型乳腺癌的網絡。
癌癥生長的關鍵調節(jié)劑
我們的綜合分析表明，超級增強劑的聚類足以表征乳腺癌的不同亞型。重要的是，基于調控網絡，我們確定基因FOXC1是由TNBC特異的超級增強劑驅動的癌癥生長和轉移的關鍵調控因子。FOXC1可以預測患者的生存，并有助于制定針對表觀遺傳回路的治療策略。”
標簽： 乳腺癌
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