2021年4月28日，紐約-路德維希癌癥研究已經(jīng)確定了一種以前未被認識的機制，胰腺癌的一種相對良性亞型的癌細胞通過這種機制有系統(tǒng)地還原(或“去分化”)祖細胞或未成熟的細胞，處于高度發(fā)育狀態(tài)，可以轉(zhuǎn)移到肝臟和淋巴結(jié)。
該研究由路德維希·洛桑(Ludwig Lausanne)的道格拉斯·哈納漢(Douglas Hanahan)領(lǐng)導，并發(fā)表在癌癥研究協(xié)會的《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上。該研究還表明，該機制的參與與診斷為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PanNETs)的患者預(yù)后較差有關(guān)。此外，其發(fā)現(xiàn)提供了具體的證據(jù)，表明在各種癌癥類型中廣泛觀察到的這種細胞去分化不僅是癌細胞其他畸變的隨機結(jié)果。
路德維希·洛桑分校杰出學者Hanahan表示：“我們的研究為單一腫瘤類型提供了一個明確的例子，即去分化是多步驟腫瘤發(fā)生中一個獨立調(diào)節(jié)且可分離的步驟。”“此外，這不是非特異性去分化，而是精確逆轉(zhuǎn)發(fā)育途徑的結(jié)果，該途徑可產(chǎn)生癌癥的成熟細胞類型。”
PanNET腫瘤起源于胰島的胰島β細胞，會產(chǎn)生激素胰島素。Hanahan和他的同事先前曾報道過，這些腫瘤可分為兩種亞型：一種相對良性的，“高度分化”的亞型，其保持胰島素產(chǎn)生性β細胞的許多特征，而一種更具侵略性和低分化的亞型，缺乏這些亞型。特征。
他們使用PanNET小鼠模型，在當前研究中表明，“分化差”的癌細胞具有正常胰島祖細胞的許多特征，從良性到侵襲性PanNET腫瘤的進展需要癌細胞追溯β細胞分化的途徑并逐漸成熟以呈現(xiàn)祖細胞狀態(tài)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)了控制這種去分化的癌細胞分子回路。他們報告說，準備去分化的腫瘤細胞會增加其生產(chǎn)的一種調(diào)控分子表達的RNA分子的生產(chǎn)，這種分子被稱為microRNA18。這最終導致Hmgb3的激活，Hmgb3是一種蛋白質(zhì)，它控制一系列基因的表達，該基因?qū)⒓毎迫胱婕毎麪顟B(tài)。
這項研究的結(jié)果為去分化作為癌癥難題的一部分提供了新的見解，并提供了支持將其作為致命的惡性進展中一個明顯且可分離的步驟或亞步驟的初步證據(jù)。
標簽： 胰腺癌細胞
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