路易斯安那州新奧爾良-一個國際科學(xué)家團隊進行的研究發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致赫賽汀抗性的機制，這是成功治療HER2陽性乳腺癌的重要臨床障礙。他們還確定了一種可能克服它的新方法。這項工作是在網(wǎng)上公布自然傳播，可在這里。
“這項工作試圖理解為什么一些HER2陽性乳腺癌患者不能從赫賽汀治療中受益，赫賽汀是一種通常有效的靶向HER2的治療方法，”路易斯安那州立大學(xué)健康新奧爾良分校遺傳學(xué)教授醫(yī)學(xué)博士Bolin Liu解釋說。醫(yī)學(xué)和斯坦利·斯科特癌癥中心。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在對赫賽汀反應(yīng)差的HER2陽性乳腺癌細胞中，IGF2 / IRS1(涉及調(diào)節(jié)細胞增殖，生長，遷移，分化和存活的基因)的信號傳導(dǎo)增加。進一步的研究表明，由重要蛋白FOXO3a和受FOXO3a控制的幾種miRNA形成的負反饋環(huán)的破壞會導(dǎo)致IGF2 / IRS1信號異常激活，從而導(dǎo)致赫賽汀抗性。
劉博士指出：“對赫賽汀的耐藥性經(jīng)常發(fā)生，目前代表成功治療HER2陽性乳腺癌的主要臨床挑戰(zhàn)。”“研究中提供的數(shù)據(jù)不僅增進了我們對IGF-1R信號激活導(dǎo)致赫賽汀耐藥性的分子機制的理解，而且促進了精確療法的鑒定以逆轉(zhuǎn)耐藥性表型。”
研究人員寫道：“乳腺癌是全世界女性與癌癥相關(guān)的死亡的主要原因。HER2陽性乳腺癌定義為具有HER2(或erbB2)基因擴增和/或過表達的乳腺癌亞型。HER2的擴增/過表達在大約20%至25%的乳腺癌中觀察到這種現(xiàn)象，并且與乳腺癌患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)。赫賽汀(或曲妥珠單抗)是一種人源化的抗HER2單克隆抗體(Ab)，是針對HER2的有效抗早期和晚期療法。轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌：可顯著提高患有HER2陽性腫瘤的乳腺癌患者的生存率，但并非所有HER2陽性乳腺癌均能對基于Herceptin的治療方案產(chǎn)生反應(yīng)。 ”
劉博士總結(jié)說：“我們的研究結(jié)果可能為鑒定可預(yù)測赫賽汀功效的有用生物標志物提供新途徑，并有助于開發(fā)新方法以增強針對HER2的治療，從而改善難治性乳腺癌患者的生存率。”
標簽： 赫賽汀抗性
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