根據(jù)一項新的臨床前研究,來自捐贈臍帶血的細胞因子激活的自然殺傷(NK)細胞與針對CD16a和CD30的研究性雙特異性抗體(稱為AFM13)相結(jié)合,具有針對CD30 +淋巴瘤細胞的有效抗腫瘤活性。德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心。
這些發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《美國臨床研究協(xié)會》雜志《臨床癌癥研究》上。這些結(jié)果導(dǎo)致啟動了一項I期臨床試驗,以評估臍血來源的NK細胞(cbNK細胞)與AFM13的組合,作為CD30 +淋巴瘤患者基于細胞的實驗性免疫療法。
高級作者凱蒂·雷茲瓦尼(Katy Rezvani)博士,干細胞移植教授和細胞療法。“這項臨床前工作為與AFM13預(yù)復(fù)合的NK細胞提供了原理證明,表明它們可以有效消除表達CD30的淋巴瘤細胞,并有必要進行進一步的臨床測試。”
天然殺傷細胞是先天免疫系統(tǒng)的一部分,可以自然消除體內(nèi)癌細胞。但是,它們自身的持久性有限,并且腫瘤可以發(fā)展出逃避NK細胞的機制,Rezvani解釋說。所以,
Affimed的AFM13是專有的雙特異性抗體,旨在與NK細胞上的CD16a和淋巴瘤細胞上的CD30結(jié)合。對霍奇金淋巴瘤患者血液中分離的NK細胞的初步研究發(fā)現(xiàn),AFM13與NK細胞形成穩(wěn)定的復(fù)合物,并且可以誘導(dǎo)NK細胞介導(dǎo)的CD30 +細胞殺傷。但是,這些細胞的活性適中,導(dǎo)致研究人員評估了其他NK細胞來源。
進一步的實驗表明,從向MD安德森臍帶血庫捐獻的臍帶血中分離出的cbNK細胞,相對于其他NK細胞來源,顯示出持續(xù)且改善的AFM13抗淋巴瘤活性。研究人員能夠通過細胞因子IL-12 / 15/18的預(yù)激活來進一步刺激cbNK細胞的抗腫瘤免疫活性。
在動物模型中,與AFM13復(fù)合的預(yù)激活和擴增的cbNK細胞相對于對照組可改善腫瘤控制和存活率,且觀察到的副作用極小。
Rezvani說:“這些發(fā)現(xiàn)表明,在動物模型中,與AFM13復(fù)合的離體預(yù)激活和擴增的臍帶血衍生NK細胞能夠安全清除CD30 +淋巴瘤細胞。”“我們期待在正在進行的臨床試驗中研究這種研究療法是否可以為晚期淋巴瘤患者帶來益處。”
標(biāo)簽: NK細胞
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