(波士頓)-波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(BUSM)的研究人員報告說,人類細(xì)胞的形成包含綠色熒光蛋白或GFP(生物學(xué)和熒光成像中最重要的蛋白之一)與兩種干擾素刺激基因(ISG)遺傳融合),即Viperin和ISG15。這項新發(fā)明使這些細(xì)胞成為高度有價值的試劑,可用于報告對病毒感染(包括引起的感染)的先天免疫應(yīng)答。
這些經(jīng)過工程改造的細(xì)胞在經(jīng)過干擾素處理后會變綠,它們是高度新穎的,因為這是將報道基因(能夠檢測或測量基因表達(dá)的基因)例如GFP首次插入ISG的內(nèi)源基因座中。
病毒感染使人類細(xì)胞通過干擾素信號傳導(dǎo)生化警報,導(dǎo)致ISG的高水平表達(dá)。然而,ISG是非常嚴(yán)格的調(diào)控基因,因為過多的表達(dá)和以后無法降低ISG水平可能對細(xì)胞健康同樣有害。
這種過度活躍的先天免疫信號導(dǎo)致“細(xì)胞因子風(fēng)暴”(當(dāng)感染觸發(fā)免疫系統(tǒng)向細(xì)胞中注入稱為細(xì)胞因子的炎性蛋白質(zhì)的炎癥性蛋白),從而將輕度病毒感染與完全衰弱的癥狀區(qū)分開來,這種結(jié)果在患者中普遍存在。 2019病大流行。BUSM生物化學(xué)副教授納爾遜·勞(Nelson Lau)博士解釋說:“目前不僅需要用于研究ISG調(diào)控的更好的研究工具,不僅用于研究,而且還用于我們社會將與之抗衡的許多其他病毒。”
為了成功地用GFP標(biāo)記人類抗病毒基因,研究人員首先需要產(chǎn)生一種新的方法來創(chuàng)建長的DNA修復(fù)模板,以便在動物細(xì)胞中進(jìn)行更有效和可靠的CRISPR-Cas9基因組編輯。他們將他的模板方法命名為BL3SSO(聽起來像“ blasso”),因為它可以建立DNA進(jìn)行更準(zhǔn)確的修復(fù),并可以在基因組編輯過程中將諸如GFP的熒光轉(zhuǎn)基因?qū)隒as-9切割的位點(diǎn)。
這些發(fā)現(xiàn)是勞氏實驗室與莫桑·賽義德(Mohsan Saeed)博士實驗室之間合作的結(jié)果,穆罕默德·賽義德(BUSH)生物化學(xué)系的教師和BU國家新興傳染病實驗室(NEIDL)的研究人員都是該實驗室的成員。
標(biāo)簽: 病毒感染
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