紐約-路德維希癌癥研究的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了如何使強(qiáng)大而功能上惰性的抗癌免疫細(xì)胞亞群恢復(fù)活力，這種抗癌免疫細(xì)胞通常在腫瘤中用于癌癥治療。
由路德維希·洛桑(Ludwig Lausanne)的Ping-Chih Ho和洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的Li Tang領(lǐng)導(dǎo)，該研究描述了一種稱為白細(xì)胞介素10的免疫因子如何協(xié)調(diào)“終末耗盡”的腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞(TIL)的功能性復(fù)蘇。迄今為止，已經(jīng)證明不能被免疫療法刺激。它也證明了當(dāng)與細(xì)胞療法聯(lián)合使用時(shí)，該因子可以消除黑色素瘤和結(jié)腸癌小鼠模型中的腫瘤。研究結(jié)果在“自然免疫學(xué)”一期中有所報(bào)道。
“我們首次發(fā)現(xiàn)，可以將末端耗盡的TIL直接恢復(fù)活力，從而恢復(fù)其強(qiáng)大的抗癌活性，并且可以通過對白介素10誘導(dǎo)的細(xì)胞進(jìn)行代謝重編程來實(shí)現(xiàn)恢復(fù)活力。”洛桑路德維希癌癥研究所副研究員何說。
腫瘤中缺乏氧氣和重要營養(yǎng)素的TIL最有能力殺死癌細(xì)胞，通常會(huì)陷入頑固的呆滯狀態(tài)，即精疲力竭。最近的研究已經(jīng)確定了兩種不同類型的耗盡TIL。一種被稱為“祖細(xì)胞耗盡”的TIL，可以以名義上的效率識(shí)別癌細(xì)胞并響應(yīng)免疫療法PD-1的阻斷而增殖。但是，正是它們的后代，即“終極精疲力竭”的TIL，才最有能力檢測和摧毀癌細(xì)胞。然而，它們在功能上是殘疾的，容易自我毀滅并且完全不能增殖。
何說：“即使是PD-1封鎖也無法恢復(fù)這些最終耗盡的TIL的功能。”“事實(shí)上，許多患者對PD-1的阻滯沒有反應(yīng)，因?yàn)樗麄兊哪[瘤缺乏祖細(xì)胞耗盡的TIL，而只有終末耗盡的TIL。這就是為什么研究人員正在尋找活化終末耗盡的T細(xì)胞進(jìn)行癌癥治療的原因。”
三項(xiàng)證據(jù)推動(dòng)了當(dāng)前的研究。首先，Ho和他的團(tuán)隊(duì)最近表明，通過恢復(fù)線粒體的健康可以恢復(fù)功能衰竭的TIL，線粒體是細(xì)胞中的豆形細(xì)胞器，可產(chǎn)生能量并幫助調(diào)節(jié)新陳代謝。其次，已知IL-10會(huì)刺激抗癌免疫反應(yīng)，盡管結(jié)果喜憂參半，但I(xiàn)L-10已在早期臨床試驗(yàn)中作為肺癌的療法進(jìn)行了測試。最后，最近發(fā)現(xiàn)IL-10可恢復(fù)線粒體適應(yīng)性并重新編程稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞的代謝。
Ho和他的同事想知道IL-10是否會(huì)同樣影響最終用盡的TIL。
標(biāo)簽： 路德維希癌癥研究
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