根據(jù)發(fā)表在《化學科學》上的一篇新論文,由佐治亞州立大學化學系教授王冰河領(lǐng)導的一組科學家開發(fā)的口服前藥可提供一氧化碳以防止急性腎損傷。
盡管一氧化碳(CO) 氣體在大劑量下是有毒的,但科學家們發(fā)現(xiàn)它可以通過減少炎癥和保護細胞免受損傷來產(chǎn)生有益作用。先前的研究已經(jīng)證明 CO 對腎臟、肺、胃腸道和肝臟等器官的損傷具有保護作用。在過去的五年里,Wang 和他的合作者一直致力于設(shè)計一種安全的方法,通過前藥將 CO 輸送給人類患者——非活性化合物在釋放活性藥理劑之前必須在體內(nèi)經(jīng)過化學過程。
Wang 的團隊使用兩種常見的人工甜味劑——糖精(Sweet'N Low 中的一種成分)和安賽蜜(Splenda 中的一種成分)——作為“載體”分子開發(fā)了允許口服 CO 的前藥。他們設(shè)計了在分解過程中釋放二氧化碳的分子,這是由暴露于水引發(fā)的。這些是使用良性載體的口服活性有機 CO 前藥的第一個例子,該載體已獲得食品和藥物管理局的批準,具有證明的安全性。
該論文的資深作者、佐治亞研究聯(lián)盟杰出學者王說:“很難輸送氣體,更不用說有毒氣體,作為對患者的治療,這項工作代表了開發(fā)替代輸送形式的關(guān)鍵一步。” .“我們希望與一種具有非常明確的安全特征的載體合作,這賦予了更高程度的確定性,即用于人類消費的藥丸是安全的。”
在這兩種前藥中,科學家們測試了一種 CO-306 對急性腎損傷的藥理功效。研究人員將使用糖精作為載體分子的 CO-306 施用于小鼠,發(fā)現(xiàn)它減少了與腎損傷相關(guān)的生物標志物,表明它可以開發(fā)成一種可行的療法。該小鼠模型模仿的腎組織損傷發(fā)生在患者的廣泛的肌肉損傷,鐮狀細胞病,普通型瘧疾,心肺旁路手術(shù)和嚴重敗血癥的機制。
標簽: 人造甜味劑
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