德國(guó)約翰內(nèi)斯·古騰堡大學(xué)美因茨分校和西班牙巴塞羅那的分子生物學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)血漿蛋白fetuin-B如何與酶meprinβ結(jié)合，并使用計(jì)算機(jī)模型將其發(fā)現(xiàn)可視化。這些結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致開發(fā)用于治療嚴(yán)重疾病(例如老年癡呆癥和癌癥)的新藥。Meprinβ從細(xì)胞膜釋放蛋白質(zhì)，從而控制人體中重要的生理功能。然而，該過(guò)程的失調(diào)可引發(fā)阿爾茨海默氏病和癌癥的發(fā)展。當(dāng)需要時(shí)，甲胎蛋白β受胎球蛋白-B結(jié)合酶的調(diào)節(jié)，從而防止其他蛋白質(zhì)的釋放。在《國(guó)家科學(xué)院院刊》上發(fā)表他們的發(fā)現(xiàn)”，研究人員現(xiàn)在是第一個(gè)詳細(xì)描述這種結(jié)合的人。
美因茨大學(xué)的研究小組在昆蟲細(xì)胞中產(chǎn)生了meprinβ和fetuin-B，然后讓它們?cè)谠嚬苤邢嗷シ磻?yīng)。通過(guò)測(cè)量酶動(dòng)力學(xué)和生物物理分析，研究人員確定該反應(yīng)可導(dǎo)致異常穩(wěn)定的高分子復(fù)合物。隨后，他們?cè)诎腿_那的同事設(shè)法使該復(fù)合物結(jié)晶，并使用X射線晶體學(xué)確定了其三維結(jié)構(gòu)。這涉及在蛋白質(zhì)晶體上發(fā)射X射線，這使得可以根據(jù)X射線的衍射來(lái)計(jì)算晶體的原子結(jié)構(gòu)。然后生成該結(jié)構(gòu)的計(jì)算機(jī)模型。沃爾特·斯托克教授說(shuō)：“借助該模型，我們現(xiàn)在可以準(zhǔn)確地觀察到meprinβ和fetuin-B如何結(jié)合在一起。”他與HagenKörschgen博士和Nele von Wiegen一起在JGU進(jìn)行了研究。“這項(xiàng)研究為更好地了解阿爾茨海默氏病和開發(fā)抗擊這種疾病的藥物提供了一個(gè)很好的起點(diǎn)。”Meprinβ已知參與所謂的β-淀粉樣斑塊的形成，這是該病的特征。此外，患有阿爾茨海默氏病的人血液中的胎球蛋白B相對(duì)較少，這反過(guò)來(lái)可能導(dǎo)致缺乏對(duì)meprinβ的調(diào)節(jié)。“如果有可能開發(fā)一種與酶結(jié)合并以類似于胎球蛋白B的方式抑制該酶的藥物，那么這可能是一種治療阿爾茨海默氏癥的新方法，”斯托克總結(jié)說(shuō)。Meprinβ已知參與所謂的β-淀粉樣斑塊的形成，這是該病的特征。此外，患有阿爾茨海默氏病的人血液中的胎球蛋白B相對(duì)較少，這反過(guò)來(lái)可能導(dǎo)致缺乏對(duì)meprinβ的調(diào)節(jié)。“如果有可能開發(fā)一種與酶結(jié)合并以類似于胎球蛋白B的方式抑制該酶的藥物，那么這可能是一種治療阿爾茨海默氏癥的新方法，”斯托克總結(jié)說(shuō)。Meprinβ已知參與所謂的β-淀粉樣斑塊的形成，這是該病的特征。此外，患有阿爾茨海默氏病的人血液中的胎球蛋白B相對(duì)較少，這反過(guò)來(lái)可能導(dǎo)致缺乏對(duì)meprinβ的調(diào)節(jié)。“如果有可能開發(fā)一種與酶結(jié)合并以類似于胎球蛋白B的方式抑制該酶的藥物，那么這可能是一種治療阿爾茨海默氏癥的新方法，”斯托克總結(jié)說(shuō)。
標(biāo)簽： 甲氨蝶呤β酶
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