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在片上體癌癥模型中研究的個(gè)性化免疫治療反應(yīng)

導(dǎo)讀 北卡羅來(lái)納州溫斯頓塞勒姆,2021 年 7 月 19 日——維克森林大學(xué)的研究人員和臨床醫(yī)生正在使用患者特異性腫瘤類(lèi)器官模型作為臨床前配

北卡羅來(lái)納州溫斯頓塞勒姆,2021 年 7 月 19 日——維克森林大學(xué)的研究人員和臨床醫(yī)生正在使用患者特異性腫瘤“類(lèi)器官”模型作為臨床前配套平臺(tái),以更好地評(píng)估闌尾癌的免疫療法治療,闌尾癌是最罕見(jiàn)的癌癥之一,僅影響 1 10萬(wàn)人。免疫療法,也稱(chēng)為生物療法,可激活人體自身的免疫系統(tǒng)以控制和消除癌癥。

闌尾癌歷來(lái)對(duì)全身化療耐藥,免疫治療的效果基本上未知,因?yàn)榕R床試驗(yàn)因患者數(shù)量不足而難以進(jìn)行,導(dǎo)致數(shù)據(jù)缺乏和研究模型有限。

在研究人員維克森林類(lèi)器官研究中心(WFORCE),威克森林再生醫(yī)學(xué)研究所(WFIRM),以及維克森林綜合癌癥中心的合資公司,是第一個(gè)創(chuàng)建闌尾癌組織體,以用作預(yù)測(cè)模型潛在的治療方案(2018 年發(fā)布)。綜合癌癥中心是一個(gè)主要的高容量中心,在治療闌尾癌方面享有全球聲譽(yù)。

這些癌癥類(lèi)器官是 WFIRM 的“Body-on-a-Chip”系統(tǒng)的一部分,該系統(tǒng)允許科學(xué)家設(shè)計(jì)類(lèi)器官或人體組織等效物,其功能與實(shí)際人體組織和器官非常相似。

在這項(xiàng)發(fā)表在《臨床癌癥研究》雜志上的新研究中,他們的結(jié)果表明,在類(lèi)器官上測(cè)試的各種類(lèi)型的免疫療法可以潛在地支持治療決策,并可以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的結(jié)果,確定有益的治療方法,同時(shí)使患者免受藥物的有害副作用的影響。將得不到任何好處。

“在這項(xiàng)研究中,我們將患者的腫瘤重建為類(lèi)器官,并通過(guò)直接從患者身上獲得的內(nèi)置免疫系統(tǒng)進(jìn)行增壓,”資深作者、綜合癌癥中心的外科教授、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Konstantinos I. Votanopoulos 說(shuō)。 WFORCE 主任。“通過(guò)這種方式,我們創(chuàng)建了一個(gè)個(gè)性化的界面來(lái)研究免疫治療藥物在激活患者自身免疫系統(tǒng)以殺死癌癥方面的效果如何。這個(gè)平臺(tái)為闌尾癌開(kāi)辟了新天地,它還可以應(yīng)用于其他罕見(jiàn)疾病的研究。缺乏臨床前模型的癌癥。”

這項(xiàng)研究利用 WFIRM 的“芯片上的身體”系統(tǒng),使科學(xué)家能夠設(shè)計(jì)類(lèi)器官或類(lèi)人組織等效物,其功能與實(shí)際人體器官非常相似。

獲得了來(lái)自 26 名患者的腫瘤活檢細(xì)胞,以在實(shí)驗(yàn)室中模擬癌性腫瘤生長(zhǎng)類(lèi)器官——微小的 3D 組織樣結(jié)構(gòu)。免疫增強(qiáng)的腫瘤類(lèi)器官用三種免疫治療藥物中的一種進(jìn)行治療,然后評(píng)估反應(yīng)性。

“未來(lái),通過(guò)驗(yàn)證腫瘤及其類(lèi)器官的行為方式是否相同,我們可以修改臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)并通過(guò)針對(duì)具有良好結(jié)果的類(lèi)器官患者來(lái)優(yōu)化成本,”Votanopoulos 說(shuō)。

當(dāng)前了解腫瘤進(jìn)展的策略集中在孤立地分析腫瘤細(xì)胞上,但沒(méi)有捕獲腫瘤與其周?chē)臻g(稱(chēng)為微環(huán)境或基質(zhì))之間的相互作用。這導(dǎo)致預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展和化療或免疫治療反應(yīng)的不準(zhǔn)確。源自患者的腫瘤類(lèi)器官用作測(cè)試和預(yù)測(cè)平臺(tái),以模擬疾病、評(píng)估新藥和現(xiàn)有藥物的功效和/或毒性,并可用于測(cè)試環(huán)境危害。

共同作者、再生醫(yī)學(xué)教授、WFIRM 腫瘤類(lèi)器官研究負(fù)責(zé)人、WFORCE 的共同指導(dǎo)者 Shay Soker 博士說(shuō),改善預(yù)后的新技術(shù)和生物模型將對(duì)患者死亡率產(chǎn)生重大影響。“使用類(lèi)器官作為臨床前平臺(tái)可以開(kāi)發(fā)出專(zhuān)門(mén)針對(duì)和控制腫瘤細(xì)胞的新療法,使健康組織免受化療和免疫療法治療的副作用,”他說(shuō)。“對(duì)于像闌尾癌這樣的罕見(jiàn)癌癥,這項(xiàng)技術(shù)可以改變患者的整體生活質(zhì)量。”

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