加州大學(xué)舊金山分校的研究人員利用兩種新分子(其中一種目前正在進(jìn)行臨床腫瘤學(xué)試驗(yàn))設(shè)計(jì)了一種針對(duì)酒精使用障礙 (AUD) 的雙藥療法，沒(méi)有與當(dāng)前治療方案相關(guān)的副作用或并發(fā)癥。該方法在小鼠身上取得了非常成功的結(jié)果，可能適用于其他經(jīng)常被濫用的藥物。
團(tuán)隊(duì)思想的根源在于，AUD 和其他藥物濫用障礙是大腦中強(qiáng)化通路的結(jié)果，這些通路可以被阻止或重定向，從而結(jié)束渴望和習(xí)慣性行為。
“酒精使用障礙實(shí)際上是一個(gè)學(xué)習(xí)和記憶適應(yīng)不良的過(guò)程，”神經(jīng)病學(xué)教授、該研究的資深作者 Dorit Ron 博士說(shuō)，該研究于 7 月 27 日發(fā)表在《自然通訊》上。“酒精是有益的，我們學(xué)會(huì)了將酒精，甚至我們飲酒的環(huán)境與這種獎(jiǎng)勵(lì)聯(lián)系起來(lái)。”
目前的 AUD 藥物選擇試圖通過(guò)使飲酒成為一種不愉快的經(jīng)歷來(lái)改變行為，有些藥物選擇要求患者在開始治療前禁欲幾天。
自 2010 年以來(lái)，兼任威爾神經(jīng)科學(xué)研究所教員的 Ron 采取了不同的方法，研究 mTORC1 酶在創(chuàng)造這些記憶和關(guān)聯(lián)中的作用，目標(biāo)是創(chuàng)造一種有效的藥物，可以治療AUD的神經(jīng)系統(tǒng)原因。
通常，mTORC1 參與大腦可塑性，有助于在神經(jīng)元之間建立連接以增強(qiáng)記憶力。在之前的工作中，羅恩表明，飲酒會(huì)激活大腦中的酶。
Ron 還表明，用 FDA 批準(zhǔn)的化合物雷帕霉素阻斷 mTORC1 的活性，雷帕霉素用于治療某些類型的癌癥并抑制移植患者的免疫反應(yīng)，可以阻止為酒精使用障礙設(shè)計(jì)的小鼠的渴望。但是 mTORC1 有助于一系列與新陳代謝和肝功能相關(guān)的其他身體任務(wù)，長(zhǎng)期服用它的人經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)肝毒性、葡萄糖耐受不良和其他副作用。
在她之前的一些工作中，Ron 與細(xì)胞分子藥理學(xué)教授 Kevan Shokat 博士合作，后者創(chuàng)造了 RapaLink-1，一種類似于雷帕霉素的分子，他專門設(shè)計(jì)用于嚴(yán)密控制mTORC1 并完全制服它。該藥物的一個(gè)版本現(xiàn)在正在腫瘤臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。
標(biāo)簽： 酒精使用障礙
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