與典型的同齡人相比，唐氏綜合癥患兒患急性淋巴細胞白血病(ALL)的可能性高20倍，患急性髓系白血病(AML)的可能性高150倍。根據(jù)Linda Crnic唐氏綜合癥研究所的研究人員的一項新研究，其原因可能是患有唐氏綜合癥的兒童更容易出現(xiàn)克隆性造血(CH)，在該過程中，血液干細胞獲得了一種遺傳突變，促進復(fù)制。
Blood Advances在線發(fā)表的研究結(jié)果增加了越來越多的證據(jù)，其中大部分證據(jù)是由Crnic研究所建立的，將免疫失調(diào)與疾病譜截然不同，從而使唐氏綜合癥患者極易患某些疾病(例如白血病，自身免疫性疾病和阿爾茨海默氏病)，并具有高度保護免受他人侵害的能力(例如實體瘤)。
研究作者亞歷山大·利格特(Alexander Liggett)博士說：“我們發(fā)現(xiàn)1至20歲的唐氏綜合癥患者的CH發(fā)生率高于預(yù)期。” DeGregori，生物化學和分子遺傳學教授。“這是一個令人驚訝的發(fā)現(xiàn)，因為這種現(xiàn)象通常僅在老年人中觀察到。”
為了進行這項研究，Liggitt和DeGregori及其同事將他們開發(fā)的一種先進的測序技術(shù)稱為FERMI，用于來自Crnic研究所人類三體計劃BiobankTM的血液樣本。不僅在唐氏綜合癥的年輕個體中更頻繁地檢測到突變，而且這些突變更有可能是致癌的或潛在的癌變。在典型的老年人口中，通常在基因DNMT3A，TET2，ASXL1，TP53和JAK2中發(fā)現(xiàn)致癌突變。有趣的是，在唐氏綜合癥隊列中，致癌性CH以TET2基因突變?yōu)橹鲗?dǎo)。
Liggett博士說：“鑒于攜帶致癌突變的血細胞的克隆擴增伴隨著白血病風險的增加，這些擴增可能會成為未來癌癥風險的重要生物標志。”
該研究還發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥中的CH與免疫失調(diào)的生物特征有關(guān)，后者與通常與唐氏綜合癥同時發(fā)生的疾病有關(guān)，包括甲狀腺炎，阿爾茨海默氏病和白血病。這一發(fā)現(xiàn)開啟了新的研究方向，以了解CH如何影響唐氏綜合癥的各種健康結(jié)果以及如何潛在地抵消其影響。
“這確實是變革性的。該團隊發(fā)現(xiàn)了唐氏綜合癥的新特征，對理解該人群中更常見的合并癥的出現(xiàn)具有重要意義，例如白血病和過早衰老，”該項目執(zhí)行總監(jiān)Joaquin Espinosa博士說。 Crnic學院。“下一步是確定這種早熟的克隆性造血的長期影響以及如何預(yù)防其有害作用。”
標簽： 唐氏綜合癥
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