血腦屏障對膽固醇是不可滲透的，但是高血膽固醇會增加阿爾茨海默氏病和血管性癡呆的風(fēng)險。但是，了解這種關(guān)系的潛在機制知之甚少。位于馬里蘭州巴爾的摩的美國國立衛(wèi)生研究院的國立衰老研究所的Vijay Varma及其同事在開放獲取期刊PLOS Medicine上發(fā)表的一項研究表明，膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸(稱為膽固醇)的障礙分解代謝)可能在癡呆癥的發(fā)展中起作用。
關(guān)于高血膽固醇可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥和癡呆癥的風(fēng)險增加知之甚少，但了解潛在的過程可能為發(fā)現(xiàn)有效的治療方法奠定基礎(chǔ)。為了研究膽固醇分解代謝轉(zhuǎn)變成膽汁酸的異常是否與癡呆癥的發(fā)展有關(guān)，研究人員從兩項前瞻性研究中招募了1800多名參與者：巴爾的摩衰老縱向研究(BLSA)和阿爾茨海默氏病神經(jīng)影像學(xué)計劃(ADNI) 。
首先，研究小組調(diào)查了膽固醇分解代謝是否與阿爾茨海默氏癥和血管性癡呆典型的腦部異常有關(guān)。接下來，他們測試了英國普通診所門診的26,000多例患者中，暴露于阻止膽汁酸吸收進入血液的膽固醇藥物是否與癡呆癥風(fēng)險增加相關(guān)。最后，他們檢查了來自BLSA的29個尸檢樣本，以確定患有阿爾茨海默氏病的人的大腦中膽汁酸水平是否趨于改變。
作者發(fā)現(xiàn)，男性服用血管性癡呆的風(fēng)險有所增加，而女性服用膽汁酸阻斷藥物的處方數(shù)量卻增加了。他們的發(fā)現(xiàn)表明膽固醇的分解代謝和膽汁酸的合成可能通過對大腦信號傳導(dǎo)途徑的性別特異性影響癡呆癥的進展。但是，由于該研究受到相對較少的尸檢樣本的限制，因此需要進行其他研究。另外，需要進行實驗研究以更好地了解膽固醇分解在癡呆癥中的作用。
高級作者Madhav Thambisetty博士說：“為進一步擴大這些發(fā)現(xiàn)，我們現(xiàn)在正在測試批準用于其他疾病的藥物，這些藥物可以糾正大腦中的膽汁酸信號異常，是否可以作為治療阿爾茨海默氏病和相關(guān)癡呆癥的新方法?” ，是NIA行為神經(jīng)科學(xué)實驗室的臨床和轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)部門的負責(zé)人和負責(zé)人。“這些分析正在有效的阿爾茨海默氏癥藥物再利用研究(DREAM)中進行。”
標(biāo)簽： 體內(nèi)膽固醇
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