由華盛頓州立大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究確定了一種蛋白質(zhì)，它可能是改善心臟病發(fā)作后治療結(jié)果的關(guān)鍵。
發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上的研究表明，蛋白激酶 A (PKA) 在心肌細(xì)胞壞死中起作用，心肌細(xì)胞壞死是一種主要的細(xì)胞死亡類型，通常發(fā)生在再灌注治療后，該治療用于疏通動(dòng)脈和恢復(fù)血流心臟病發(fā)作后。
“我們的研究發(fā)現(xiàn)，在嚙齒動(dòng)物模型中，關(guān)閉控制這種蛋白質(zhì)活性的基因會(huì)增加壞死細(xì)胞的死亡，并導(dǎo)致更多的心臟損傷和心臟病發(fā)作后的心臟功能更差，”該研究的作者、華盛頓州立大學(xué)助理教授趙康成說。藥學(xué)與藥學(xué)學(xué)院。“通過進(jìn)一步的研究，這一發(fā)現(xiàn)最終可能導(dǎo)致開發(fā)出一種小分子藥物，該藥物可以干預(yù)該途徑以限制或預(yù)防再灌注治療后心肌細(xì)胞死亡。”
鄭說，這種藥物可以幫助減少心臟損傷，增加心臟病患者的存活率和壽命。每年，美國約有 800,000 人心臟病發(fā)作，這相當(dāng)于每 40 秒發(fā)生一次心臟病發(fā)作。
再灌注療法使用血栓溶解藥物或機(jī)械方法疏通阻塞的動(dòng)脈，長期以來一直是心臟病發(fā)作最有效的治療方法。雖然它顯著減少了心臟損傷，但接受這種療法治療的患者仍然會(huì)受到一些損害，其中大約一半實(shí)際上是由治療本身造成的。這是因?yàn)檫M(jìn)入缺氧心臟組織的血流迅速恢復(fù)會(huì)導(dǎo)致自由基迅速增加。如果不加以控制，這種自由基的激增會(huì)引起氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡和心臟損傷，這是缺血/再灌注損傷的一部分。
盡管科學(xué)家們長期以來一直認(rèn)為壞死是一種被動(dòng)的、不可避免的細(xì)胞死亡形式，但最近的研究表明，某些形式的壞死以高度受管制的方式發(fā)生，可能成為治療的目標(biāo)。然而，人們對(duì)這種類型的細(xì)胞死亡是如何調(diào)節(jié)的知之甚少，這促使 Cheng 仔細(xì)研究。
他和他的團(tuán)隊(duì)之前已經(jīng)篩選了 20,000 多個(gè)基因，以尋找似乎抑制或促進(jìn)壞死細(xì)胞死亡的基因。PRKAR1A是他們認(rèn)為值得進(jìn)一步研究的一個(gè)突出基因，它通過編碼一種稱為 PKA 調(diào)節(jié)亞基 R1alpha 的蛋白質(zhì)來幫助調(diào)節(jié) PKA 活性。
因此，研究人員進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證 R1alpha 蛋白是否可以調(diào)節(jié)嚙齒動(dòng)物模型中的壞死細(xì)胞死亡。他們發(fā)現(xiàn)關(guān)閉PRKAR1A基因會(huì)增加培養(yǎng)細(xì)胞和小鼠的細(xì)胞死亡。與野生型小鼠相比，缺乏該基因的小鼠在心臟病發(fā)作后也有更多的心臟損傷和更差的心臟功能。
標(biāo)簽： 心臟病
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！