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女性使用抗炎性T細(xì)胞來(lái)降低血壓

導(dǎo)讀 科學(xué)家說(shuō),面對(duì)多管齊下的高壓力飲食,包括高鹽飲食,雌性可以通過(guò)增加選擇性回?fù)苎装Y的T細(xì)胞水平來(lái)降低壓力。藥理學(xué)家和生理學(xué)家詹妮弗·C

科學(xué)家說(shuō),面對(duì)多管齊下的高壓力飲食,包括高鹽飲食,雌性可以通過(guò)增加選擇性回?fù)苎装Y的T細(xì)胞水平來(lái)降低壓力。

藥理學(xué)家和生理學(xué)家詹妮弗·C·沙利文(Jennifer C. Sullivan)博士說(shuō),雌性具有天生的能力來(lái)上調(diào)這些抗炎細(xì)胞(稱為T(mén)regs),以應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn),并指出該細(xì)胞水平的升高有助于維持健康的懷孕,例如,因此免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊胎兒,而胎兒具有雙親的DNA。

奧古斯塔大學(xué)喬治亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系教授蘇利文說(shuō):“這是一個(gè)不同的挑戰(zhàn),但是我們正在使用相同的保護(hù)途徑來(lái)做對(duì)我們有益的事情。”他研究高血壓的性別差異。 ,即所謂的“沉默殺手”,是心臟病和中風(fēng)的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。

眾所周知,Treg可幫助保護(hù)我們免受過(guò)度的免疫反應(yīng),例如引起COVID-19大量破壞的細(xì)胞因子風(fēng)暴以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病,我們的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊我們自己的組織,并與低水平的自然發(fā)生有關(guān)血壓和較少的器官損害。

沙利文(Sullivan)的最新工作發(fā)表在《高血壓》(Hypertension)雜志上,支持這一假設(shè),即女性嚴(yán)重依賴Treg進(jìn)行血壓控制,而這種機(jī)制至少解釋了該控制方式中的性別差異之一。

至少在絕經(jīng)前,女性的血壓往往低于男性。她說(shuō):“根據(jù)在此模型和其他模型中的研究,我們認(rèn)為女性維持或上調(diào)那些T調(diào)節(jié)細(xì)胞的能力對(duì)于她們維持較低壓力的能力至關(guān)重要。”

沙利文說(shuō):“這是對(duì)血壓升高的補(bǔ)償性反應(yīng),有助于總體心血管影響。”這種天生的能力可以提供有希望的新的高血壓治療策略,尤其是對(duì)于女性。

當(dāng)他們?cè)谶@種快速誘發(fā)高血壓的環(huán)境(稱為DOCA鹽治療)中將Treg降低時(shí),這種補(bǔ)償性作用得以維持。當(dāng)他們使用中和抗體促使Treg數(shù)量減少30-40%時(shí),雌性的血壓升高,基本上與雄性中的測(cè)量值相符。沙利文(Sullivan)懷疑,男性和女性可能產(chǎn)生相似數(shù)量的Treg(例如,他們?cè)谄⑴K中發(fā)現(xiàn)了相似數(shù)量的Treg),但可能是腎臟等血壓控制器官的募集和增殖差異,這是她想看的一個(gè)原因特別是那里的Treg水平。

男女實(shí)際上都經(jīng)歷了促炎性T細(xì)胞的增加,這有助于抵抗感染。到第二天,男女雙方的血壓均顯著升高,但是到治療的21天結(jié)束時(shí),男性血壓顯著升高。而且,科學(xué)家報(bào)告說(shuō),女性經(jīng)歷的緩解血壓的Treg明顯多于其較低的壓力。

當(dāng)給予減少Treg的療法時(shí),它基本上使雄性和雌性的Treg水平相等,但僅雌性會(huì)顯著增加血壓。他們寫(xiě)道,男性Tregs降低不會(huì)影響血壓這一事實(shí)可能表明,男性血壓在正常情況下并不依賴于這種機(jī)制。然而,他們也寫(xiě)道,對(duì)女性的明顯影響支持了以下假設(shè):女性“高度依賴” Treg來(lái)維持血壓。

激素DOCA或醋酸脫氧皮質(zhì)酮,促使腎臟同時(shí)吸收更多的鈉和水,因此血管中的液體量增加,從而導(dǎo)致血壓升高。然后,像某些人一樣,高鹽飲食會(huì)加劇這一問(wèn)題,因此去除單個(gè)腎臟也是如此。這種DOCA-鹽模型是一種常用的高血壓模型,它為科學(xué)家何時(shí)出現(xiàn)高血壓提供了一個(gè)很好的窗口。

盡管他們期望像DOCA鹽療法一樣,女性的血壓對(duì)腎臟的損害也將更少,但科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)實(shí)中腎臟的損害在兩性中具有可比性。盡管他們還不確定出乎意料的發(fā)現(xiàn)意味著什么,但他們正在探索諸如保護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)之類的想法,而Treg根本不這樣做。他們?nèi)匀辉谄渌笫笃废档念愃蒲芯恐邪l(fā)現(xiàn),可以提供腎臟保護(hù),并且在這些新研究中,即使雌性的血壓顯著降低,男女的血壓也比正常人高,因此腎臟受損可能仍然會(huì)導(dǎo)致。他們注意到,當(dāng)他們降低女性的Treg水平從而導(dǎo)致血壓升高時(shí),

沙利文說(shuō):“如果我們能更好地理解女性如何以及為什么要增加Treg,從而可能導(dǎo)致男女雙方都可能接受療法的療法,那么它也可以避免或治療自身免疫和心血管疾病等高炎癥性疾病,” Sullivan說(shuō)。實(shí)際上,自體Treg治療在炎癥過(guò)度是克羅恩病和1型糖尿病等因素的情況下已經(jīng)顯示出希望。

大約十年來(lái),科學(xué)家對(duì)免疫系統(tǒng)對(duì)血壓的控制以及T細(xì)胞在該控制中的作用非常感興趣。沙利文的實(shí)驗(yàn)室做了一些早期工作,專門(mén)研究使Treg平靜下來(lái)。他們發(fā)現(xiàn),例如,在自發(fā)性高血壓大鼠模型(最常用的高血壓模型)中,Tregs是“我們?cè)谛坌院痛菩灾g觀察到的最明顯的性別差異之一,并且它對(duì)血壓的變化進(jìn)行了最忠實(shí)的追蹤, “ 她說(shuō)。他們還看到,當(dāng)女性的血壓升高時(shí),她的Treg水平也會(huì)升高,而當(dāng)血壓升高時(shí),這些免疫細(xì)胞就會(huì)減少。

正常的血壓數(shù)字也表明性別差異。一般的女性有降低血壓的壓力比年齡相仿的男人; 當(dāng)女性的壓力比男性高時(shí),絕經(jīng)后優(yōu)勢(shì)會(huì)消失。

研究人員寫(xiě)道,高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病危險(xiǎn)因素,每年導(dǎo)致1800萬(wàn)人死亡,但是控制男女血壓的機(jī)制仍然未知。遺傳,飲食和環(huán)境因素(例如分別為鈉攝入量和壓力水平)被認(rèn)為是誘因。

Sullivan的實(shí)驗(yàn)室正在進(jìn)行研究,以進(jìn)一步研究抗炎細(xì)胞的產(chǎn)生,包括短命氣體和強(qiáng)大的血管擴(kuò)張器一氧化氮的作用,這與女性Treg水平升高有關(guān)。雌激素增加一氧化氮的產(chǎn)生。

沙利文去年報(bào)道說(shuō),高脂飲食還增加了兩性的促炎癥T細(xì)胞和減少了炎癥抑制的Treg,但是女性保持了較高的百分比,就像平常一樣。

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