UNC醫(yī)學院的科學家領導的一個研究小組確定了一種稱為microRNA-29的分子，它是哺乳動物大腦成熟的有力控制者。在小鼠中刪除microRNA-29所引起的問題與自閉癥，癲癇病和其他神經(jīng)發(fā)育疾病所見的問題非常相似。
發(fā)表在《細胞報告》上的研究結(jié)果闡明了大腦正常成熟的重要過程，并指出破壞這一過程可能導致多種人類腦部疾病的可能性。
我們認為microRNA-29活性異?？赡苁巧窠?jīng)發(fā)育障礙甚至個人行為差異中的常見主題。我們的工作表明，甚至通過直接遞送miR-29，也可以提高其水平，這可能會導致自閉癥等神經(jīng)發(fā)育障礙的治療策略。”
Mohanish Deshmukh博士，UNC，細胞生物學與生理學系高級作者，教授，UNC神經(jīng)科學中心成員
miR-29與大腦成熟
MicroRNA是調(diào)節(jié)基因表達的細胞內(nèi)核糖核酸的一小段。每個microRNA或miR都可以直接與某些其他基因的RNA轉(zhuǎn)錄物結(jié)合，從而阻止其被翻譯成蛋白質(zhì)。因此，miRNA有效地充當了基因活性的抑制劑，而典型的microRNA以這種方式調(diào)節(jié)多個基因，因此不會過度表達遺傳信息。僅在過去的二十年中，對這些重要的調(diào)節(jié)器進行了深入的研究。因此，關于它們在健康和疾病中的作用還有很多待發(fā)現(xiàn)。
Deshmukh及其同事著手尋找與出生后大腦成熟有關的microRNA，這一階段在人類中大約包括生命的前20年。當科學家們尋找在成年小鼠大腦中比年輕小鼠大腦中具有更多活性的microRNA時，一組miRNA會與其余小鼠脫節(jié)。成年小鼠大腦中miR-29家族的水平比年輕小鼠大腦高50至70倍。
研究人員檢查了一種小鼠模型，其中僅在大腦中刪除了miR-29家族的基因。他們觀察到，盡管這些小鼠是正常出生的，但很快就會出現(xiàn)一系列問題，包括重復性行為，活動過度以及其他在自閉癥和其他神經(jīng)發(fā)育障礙小鼠模型中常見的異常情況。許多人發(fā)展為嚴重的癲癇發(fā)作。
為了了解導致這些異常的原因，研究人員檢查了小鼠大腦中的基因活性，并將其與具有miR-29的小鼠大腦中的活性進行了比較。不出所料，當miR-29不再存在以阻止其活性時，許多基因的活性大大提高。但是科學家出乎意料地發(fā)現(xiàn)了與腦細胞相關的大量基因，這些基因在miR-29缺失的情況下活性較低。
標簽： 哺乳動物大腦
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