北卡羅來納州溫斯頓-薩勒姆市-2021年4月14日-維克森林浸信會衛(wèi)生學(xué)院的一部分，維克森林醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了一組新的遺傳標(biāo)記，可能會導(dǎo)致針對肺癌的新的個性化治療。
該研究出現(xiàn)在網(wǎng)上癌癥研究，癌癥研究協(xié)會的雜志。
這項研究是建立在Wake Forest Baptist綜合癌癥中心的精密腫瘤學(xué)團(tuán)隊先前發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上的，該研究由Wake Forest醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)教授，張偉博士指導(dǎo)，他是本研究的共同通訊作者。通過使用DNA測序技術(shù)，Zhang的研究小組發(fā)現(xiàn)具有KMT2基因突變的腫瘤(一種蛋白質(zhì)家族)具有基因不穩(wěn)定的特征，并具有基因組中的眾多突變。
“這些發(fā)現(xiàn)表明，KMT2基因可能是修復(fù)因暴露于致癌物質(zhì)(例如過量吸煙)造成的DNA損傷所必需的。我們推測，含有KMT2基因突變的腫瘤細(xì)胞無法修復(fù)這些DNA損傷，從而導(dǎo)致突變的積累?；蚪M，”該研究的同時通訊作者，韋克森林醫(yī)學(xué)院的癌癥生物學(xué)教授孫培清博士說。
在當(dāng)前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)KMT2C是KMT2蛋白質(zhì)家族的成員，確實能夠調(diào)節(jié)DNA損傷反應(yīng)和DNA損傷修復(fù)。它直接結(jié)合到DNA損傷位點，在該位點介導(dǎo)組蛋白的甲基化，組蛋白是負(fù)責(zé)將DNA包裹到緊湊染色體中的蛋白質(zhì)。這種組蛋白修飾過程使受損DNA附近的染色體結(jié)構(gòu)松弛，從而為修復(fù)受損DNA所需的其他關(guān)鍵蛋白質(zhì)騰出了空間。
Sun說，這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種修復(fù)受損DNA的新機制。
這項研究還為潛在的新型個性化肺癌治療提供了基礎(chǔ)。研究人員發(fā)現(xiàn)，KMT2C和KMT2D(KMT2家族的其他成員)中的突變使非小細(xì)胞肺癌對Poly(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑更加敏感。PARP抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療前列腺癌，胰腺癌，卵巢癌和乳腺癌患者，這些患者的腫瘤的BRCA1和BRCA2基因具有突變，這對于修復(fù)DNA損傷也是必不可少的。
BRCA1和BRCA2突變在肺癌中的發(fā)生頻率相對較低。這項研究的研究人員認(rèn)為，KMT2C和KMT2D的突變可能與BRCA1和BRCA2突變起類似的作用，作為改善對PARP抑制劑反應(yīng)的指標(biāo)。
Sun說：“在我們的研究中，我們證明了KMT2C在DNA損傷反應(yīng)中的新作用，并將KMT2C和KMT2D突變鑒定為可指導(dǎo)PARP抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌的急需生物標(biāo)志物。”
標(biāo)簽： 肺癌
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