當(dāng)肥胖者開始在肝臟中積累脂肪時(shí)，極度超重是特別危險(xiǎn)的健康風(fēng)險(xiǎn)之一。
這種疾病-非酒精性脂肪肝(NAFLD)-是世界上最常見的慢性肝病，并且是兒童和成人進(jìn)行肝移植的主要根本原因。如果沒(méi)有此類移植(僅對(duì)少數(shù)患者可用)，那么隨著時(shí)間的流逝，NAFLD可能是致命的。實(shí)際上，(不包括酒精引起的肝損害)每年有超過(guò)30,000人死于NAFLD。
多年來(lái)，治療NAFLD的主要方法一直是通過(guò)使用各種體重控制方法：飲食計(jì)劃，運(yùn)動(dòng)方案，效益有限的藥物，減肥手術(shù)等等。但是一旦人們發(fā)展了NAFLD，僅僅減肥是不夠的。
現(xiàn)在，經(jīng)過(guò)多年研究與肥胖和NAFLD相關(guān)的多種機(jī)制，辛辛那提兒童基金會(huì)(Cincinnati Children)報(bào)告的20位科學(xué)家組成的小組向前邁出了重要的一步。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2021年5月17日的《細(xì)胞代謝》(Cell Metabolism)上。
引入ihTh17細(xì)胞
研究小組報(bào)告說(shuō)，由于肥胖導(dǎo)致肝臟中過(guò)多的脂肪沉積會(huì)改變肝臟的微環(huán)境，從而吸引高度特異性的免疫T細(xì)胞。這些“炎性肝CXCR3 + Th17細(xì)胞”或“ ihTh17”細(xì)胞繼續(xù)引發(fā)過(guò)度的炎癥和威脅生命的肝臟損害。
通過(guò)使用人體組織和細(xì)胞以及多系轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)，研究小組發(fā)現(xiàn)，肥胖癥本身會(huì)沿分子“途徑”觸發(fā)活性，該分子以過(guò)量表達(dá)CXCL10和CXCR3基因開始。這種異常活動(dòng)將越來(lái)越多的ihTh17細(xì)胞吸引到肝臟。結(jié)果是焦土炎癥反饋回路招募了更多的免疫細(xì)胞，并逐漸損害了肝功能。
在追蹤了ihTh17細(xì)胞肝臟募集途徑之后，研究小組著手尋找一種方法來(lái)打破不健康的炎癥循環(huán)。他們發(fā)現(xiàn)，成功培育出在其T細(xì)胞中缺乏Pkm2基因表達(dá)的小鼠獲得了成功，這似乎對(duì)沿CXCR3途徑持續(xù)活動(dòng)至關(guān)重要。
標(biāo)簽： 肥胖
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