法蘭克福目前只有少數(shù)幾種合成劑可以結(jié)合并阻斷廣泛的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，即ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ABC)。歌德大學(xué)和東京大學(xué)的科學(xué)家們將其中的四種大環(huán)肽鑒定為新一代活性物質(zhì)的模型。他們使用了被認(rèn)為是世界領(lǐng)導(dǎo)者的科學(xué)家所采用的方法。
多虧了深度測(cè)序，極其快速和有效的讀出程序，所需的大環(huán)肽可以從包含數(shù)萬(wàn)億個(gè)變體(1個(gè)帶有12個(gè)零)的大環(huán)肽的“庫(kù)”中濾除-這個(gè)數(shù)目超過(guò)了恒星的數(shù)目在銀河系中。根本存在如此大量的事實(shí)與一種新穎的方法有關(guān)：通過(guò)重新編程遺傳密碼，氨基酸可以專門用作細(xì)胞中不使用的活性成分。特別是，它們的圓形封閉結(jié)構(gòu)使它們與天然蛋白質(zhì)區(qū)分開(kāi)來(lái)。歌德大學(xué)生物化學(xué)研究所所長(zhǎng)羅伯特·坦佩(RobertTampé)解釋說(shuō)：“由于這些療法具有周期性，因此它們?cè)诩?xì)胞中分解的速度較慢。”“此外，
那么，合成療法在細(xì)菌對(duì)細(xì)菌的抗藥性或?qū)δ[瘤細(xì)胞的多藥抗性中起什么作用呢?當(dāng)它們遇到由化學(xué)療法藥物帶出細(xì)胞而引起耐藥性的ATP驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)運(yùn)分子時(shí)，會(huì)發(fā)生什么情況?簡(jiǎn)而言之：藥物通過(guò)與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合而阻塞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。當(dāng)運(yùn)輸機(jī)處于靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)，這可能會(huì)在運(yùn)輸過(guò)程的開(kāi)始或結(jié)束時(shí)發(fā)生。但是，由于科學(xué)家可以減慢轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，使其以慢動(dòng)作進(jìn)行，因此，他們可以識(shí)別在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中“進(jìn)入”的物質(zhì)，并將膜蛋白“保持”在各自的位置。這樣，
正如Tampé所解釋的那樣，這些見(jiàn)解已經(jīng)導(dǎo)致科學(xué)的“范式轉(zhuǎn)變”：“直到現(xiàn)在，我們還假設(shè)ATP水解(注意：釋放能量的分裂過(guò)程)為通過(guò)膜的運(yùn)輸提供了能量。只是間接的情況。是ATP分子的結(jié)合將物質(zhì)推出細(xì)胞。另一方面，水解能被用來(lái)使ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白恢復(fù)其初始狀態(tài)。”歌德大學(xué)和東京大學(xué)的研究小組確信，對(duì)膜加工的這些和其他見(jiàn)解將指向未來(lái)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。
在法蘭克福，對(duì)細(xì)胞膜和膜蛋白的基礎(chǔ)研究已有很長(zhǎng)的歷史。羅伯特·坦佩(RobertTampé)闡明了ATP驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基本機(jī)制以及適應(yīng)性免疫應(yīng)答和質(zhì)量控制的細(xì)胞機(jī)制，這些機(jī)制與新出版物一起可以為應(yīng)用藥物研究提供方法。坦佩(Tampé)是“跨生物膜的運(yùn)輸與通訊”合作研究中心(SFB 807)的負(fù)責(zé)人，該研究中心于2020年底到期。與此同時(shí)，有關(guān)與細(xì)胞膜中蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)和機(jī)器相關(guān)的高動(dòng)態(tài)過(guò)程的新研究中心的構(gòu)想是已經(jīng)在開(kāi)發(fā)中。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，研究結(jié)果應(yīng)該揭示出治療分子疾病，感染和癌癥的新可能性。
標(biāo)簽： 細(xì)菌膜
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