在加州大學(xué)舊金山分校貝尼奧夫兒童醫(yī)院啟動的基因治療試驗中，患有以嚴重運動障礙和發(fā)育遲緩為特征的破壞性遺傳疾病的兒童有時會經(jīng)歷顯著改善。
該試驗包括 7 名 4 至 9 歲的兒童，他們患有 AADC 缺乏癥，AADC 是一種參與神經(jīng)遞質(zhì)合成的酶，尤其是多巴胺，導(dǎo)致他們無法說話、進食或抬起頭。其中六名兒童在加州大學(xué)舊金山分校接受治療，一名在俄亥俄州立韋克斯納醫(yī)療中心接受治療。
研究中的兒童運動功能得到改善，情緒更好，睡眠時間更長，并且能夠更充分地與父母和兄弟姐妹互動。眼科危象是這種障礙的一個標(biāo)志，涉及不自主向上注視，可能持續(xù)數(shù)小時并可能伴有癲癇樣發(fā)作，除一名患者外，其他所有患者均停止。結(jié)果于 2021 年 7 月 12 日發(fā)表在 Nature Communications 上。
已知全世界只有 135 名兒童缺少 AADC 酶，這種情況影響了更多亞裔人。
該試驗借鑒了用于治療帕金森病的基因傳遞技術(shù)，由加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)外科系和威爾神經(jīng)科學(xué)研究所以及俄亥俄州立大學(xué)神經(jīng)外科系的資深作者 Krystof Bankiewicz 醫(yī)學(xué)博士和博士率先提出。這兩種情況都與 AADC 的缺陷有關(guān)，后者將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，這是一種涉及運動、情緒、學(xué)習(xí)和注意力的神經(jīng)遞質(zhì)。
病毒載體，實時 MR 成像是成功的關(guān)鍵
在治療這兩種情況時，Bankiewicz 開發(fā)了一種含有 AADC 基因的病毒載體。該載體通過顱骨上的一個小孔注入大腦，使用實時 MR 成像使神經(jīng)外科醫(yī)生能夠繪制目標(biāo)區(qū)域并計劃插管插入和輸液。
“患有原發(fā)性 AADC 缺陷的兒童缺乏該基因的功能性拷貝，但我們假設(shè)他們的實際神經(jīng)通路是完整的，”共同第一作者、加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)外科系的醫(yī)學(xué)博士、外科主任 Nalin Gupta 說。研究者。“這與帕金森病不同，在帕金森病中，產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元會發(fā)生退化。”
雖然帕金森試驗的重點是殼核，這是大腦中在這種退化中起關(guān)鍵作用的一部分，但 Gupta 說，AADC 基因治療試驗針對的是黑質(zhì)和腦干腹側(cè)被蓋區(qū)的神經(jīng)元，這些部位可能具有更多治療作用。好處。
標(biāo)簽： 基因療法
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