費城-賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院的科學家領導的一個研究小組闡明了細胞中稱為“核斑點”的神秘結(jié)構(gòu)的功能，表明它們可以與一種關鍵蛋白協(xié)同工作，以增強特定蛋白的活性?；蚣?。
該發(fā)現(xiàn)將于4月5日在Molecular Cell上發(fā)表，是基礎細胞生物學的一項進步。它鑒定為斑點的工作伙伴的關鍵蛋白是眾所周知的主要腫瘤抑制蛋白p53。這種研究途徑也可能導致對癌癥的更好的未來理解，并可能更好地治療癌癥。
研究高級作者Shelley Berger博士，丹尼爾·奧赫大學(Daniel S.Och)大學細胞與發(fā)育學系教授說：“這項研究表明核斑點是基因表達的主要調(diào)節(jié)劑，并暗示它們在某些癌癥中具有作用。”生物學。
核斑點是每個哺乳動物細胞核內(nèi)的微小結(jié)構(gòu)，最早是在1910年用顯微鏡觀察到的，但是在隨后的111年中，科學家對其功能幾乎一無所知。
一種早期的理論是，斑點本質(zhì)上是存儲庫，因為斑點確實包含將基因中的DNA復制出來成為RNA轉(zhuǎn)錄本，然后將這些轉(zhuǎn)錄本加工成最終的“信使RNA”所需的重要分子，這些信使RNA可以翻譯成蛋白質(zhì)。近年來，科學家開始發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明斑點在基因轉(zhuǎn)錄中起著更直接的作用。
然而，由于研究斑點的基本挑戰(zhàn)，很難確定它們的精確功能以及如何對其進行調(diào)節(jié)。
在這項研究中，伯杰及其同事，包括第一作者凱瑟琳·亞歷山大(Katherine Alexander)博士，伯杰實驗室的博士后研究員完成了大部分實驗，克服了其中的一些挑戰(zhàn)，發(fā)現(xiàn)斑點與p53協(xié)同作用可直接增強某些基因的活性。 。
盡管p53長期以來被稱為“轉(zhuǎn)錄因子”或控制多種基因活性的主開關，但研究人員表明p53通過核斑點對目標基因的一部分施加這種作用。該蛋白質(zhì)充當媒人，將斑點和包含這些靶基因的DNA聚集在一起。當斑點和基因接近時，基因的轉(zhuǎn)錄水平會顯著躍升。
研究人員甚至進一步證明了通過斑點增強其活性的p53靶基因具有一系列與其他p53靶基因完全不同的功能。
亞歷山大說：“與其他p53靶基因相比，與斑點相關的p53靶基因更可能參與抑制腫瘤的功能，例如停止細胞生長和觸發(fā)細胞自殺。”
標簽： 細胞
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