膠質母細胞瘤是最常見和最具侵略性的腦腫瘤。在過去的50年中，它們的生存率幾乎沒有增加，這表明迫切需要開發(fā)新的治療策略。在本周發(fā)表于《癌癥研究協(xié)會》雜志《分子癌癥治療學》上的論文中，由西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的塞夫·巴萊斯特羅斯基金會腦腫瘤小組負責人Massimo Squatrito領導的研究小組，提出了一種基于替莫唑胺(一種針對這些患者的一線治療方法)和雙氫半乳糖醇(一種已在臨床試驗中測試且已獲批準用于治療其他腫瘤的藥物)的組合的新型治療策略。
目前，膠質母細胞瘤的主要且實際上唯一的治療方法是在手術切除腫瘤塊后將放療與化療藥物替莫唑胺相結合。像大多數(shù)使用的化學治療劑一樣，替莫唑胺會誘導腫瘤細胞遺傳物質受損，使其分解并死亡。然而，在幾乎一半的患者中，此類腫瘤對藥物產(chǎn)生抗性，并且即使在接受治療的情況下，腫瘤仍繼續(xù)生長。
Squatrito說：“盡管成人膠質母細胞瘤的發(fā)病率不是很高，但它們是最常見的腦腫瘤，并且沒有有效的治療方法或對治療產(chǎn)生反應或產(chǎn)生耐藥性的標志物。”
DNA修復，抗性的基礎
為什么膠質母細胞瘤患者停止對替莫唑胺有反應?Squatrito和他的團隊去年在《自然通訊》雜志上發(fā)表的一篇論文中闡明了這個核心問題：一些膠質母細胞瘤在DNA修復基因MGMT中產(chǎn)生基因組重排，從而增加了它的產(chǎn)生并修復了替莫唑胺引起的DNA損傷，從而使腫瘤設法成長和逃避治療。
在現(xiàn)在發(fā)表的論文中，研究人員通過使用膠質母細胞瘤細胞系深入研究了替莫唑胺的耐藥性，其中幾個關鍵基因被沉默。結果表明，這種耐藥性不僅取決于MGMT基因，而且還可能是由MMR(DNA修復)途徑的失敗所介導的，因此當其任何成分發(fā)生改變時，腫瘤細胞就會積累突變，從而賦予其抗癌能力。逃避替莫唑胺的影響。
腫瘤是復雜的系統(tǒng)，它使用多種工具來誘騙人體以支持其生長發(fā)育。針對腫瘤過程中涉及的多種成分的聯(lián)合療法是一場革命，為許多患者帶來了希望。在對腫瘤分子生物學的理解上的進步允許出現(xiàn)新的療法及其靶向組合來對抗腫瘤并避免它們可能產(chǎn)生的任何類型的抗性。
標簽： 腦腫瘤
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