2021年5月21日，新加坡新加坡-阿爾茨海默氏病是癡呆癥的最常見形式，其特征是大腦中淀粉樣斑塊的形成。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的免疫哨兵，不僅負(fù)責(zé)消除外來入侵者，而且還通過清除有毒廢物(如淀粉樣蛋白斑)來維持腦穩(wěn)態(tài)。
然而，小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默氏病中的作用及其與淀粉樣斑塊積累的關(guān)系仍不清楚?，F(xiàn)在，來自杜克大學(xué)-國大醫(yī)學(xué)院和莫納什大學(xué)的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了與淀粉樣斑塊吞噬作用相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)特征，即吞噬了淀粉樣β(Aβ)蛋白在大腦中的沉積。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然通訊》雜志上，為干預(yù)措施提供了新的目標(biāo)，這些干預(yù)措施旨在解決這種無法治愈的疾病的潛在疾病機(jī)理。
為了在單細(xì)胞分辨率下研究健康大腦與阿爾茨海默氏病患者之間的差異，Duke-NUS和莫納什大學(xué)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)著手進(jìn)行了一項(xiàng)雄心勃勃的項(xiàng)目，以全面研究與特定人類腦細(xì)胞類型相關(guān)的基因表達(dá)變化隨著阿爾茨海默氏病的進(jìn)展。根據(jù)這項(xiàng)研究(該研究于2019年在《自然神經(jīng)科學(xué)》上發(fā)表)，該團(tuán)隊(duì)研究了小膠質(zhì)細(xì)胞。
美國杜克大學(xué)-國大心血管與代謝紊亂計(jì)劃的副教授恩里科·彼得雷托(Enrico Petretto)表示：“我們?cè)噲D了解正在積極吞入阿爾茨海默氏病的淀粉樣斑塊和未吞噬淀粉樣斑塊的小分子的分子機(jī)制和差異。”研究。
該團(tuán)隊(duì)通過使用一種稱為甲氧基-XO4的染料來做到這一點(diǎn)，該染料專門針對(duì)吞噬了淀粉樣蛋白斑塊的小膠質(zhì)細(xì)胞。他們將這種染色劑用于阿爾茨海默氏病的臨床前模型中，然后檢查了染色的小膠質(zhì)細(xì)胞中的基因表達(dá)。他們調(diào)查了小膠質(zhì)細(xì)胞攝取顆粒(例如淀粉樣蛋白斑塊)能力的基因表達(dá)差異，并鑒定了相關(guān)的調(diào)節(jié)分子。
莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Jose M. Polo教授說：“了解這種機(jī)制很重要，因?yàn)楝F(xiàn)在我們有幾個(gè)新的目標(biāo)需要遵循，而且將來，這些目標(biāo)可能會(huì)為抗擊這種毀滅性疾病開辟新的戰(zhàn)線。” -該研究的資深作者。
研究表明，對(duì)于尚未吸收淀粉樣蛋白的小膠質(zhì)細(xì)胞，它們的基因表達(dá)模式與衰老的小膠質(zhì)細(xì)胞最相似，后者已知是功能障礙的，并且是阿爾茨海默氏病發(fā)病機(jī)理的主要參與者。另外，在小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬了與阿爾茨海默氏病相關(guān)的淀粉樣斑塊后，它們形成了特征性的基因表達(dá)模式或特征?；虮磉_(dá)的這種變化部分是由稱為Hif1a的基因引起的。改變的基因表達(dá)增加了小膠質(zhì)細(xì)胞攝取諸如淀粉樣蛋白之類的蛋白質(zhì)的能力，而降低Hif1a則相反，突出了Hif1a在控制這種小膠質(zhì)細(xì)胞功能中的重要性。Hif1a的這種調(diào)節(jié)作用也可能適用于去除受損突觸的小膠質(zhì)細(xì)胞功能。
標(biāo)簽： 阿爾茨海默氏病
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