當(dāng)阿爾茨海默病患者開(kāi)始出現(xiàn)記憶和思考困難時(shí)，這種疾病已經(jīng)在他們的大腦中發(fā)展了二十年或更長(zhǎng)時(shí)間，他們的腦組織已經(jīng)持續(xù)受損。隨著疾病的進(jìn)展，損害不斷累積，癥狀會(huì)惡化。
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，與減少心臟病相關(guān)的高水平正常蛋白質(zhì)也可以防止阿爾茨海默氏癥樣腦損傷 - 至少在小鼠中是這樣。6 月 21 日發(fā)表在Neuron 上的研究結(jié)果表明，提高蛋白質(zhì)水平——稱(chēng)為低密度脂蛋白受體(LDL 受體)——可能是減緩或阻止認(rèn)知能力下降的一種方式。
發(fā)現(xiàn) LDL 受體作為癡呆癥的潛在治療靶點(diǎn)令人驚訝，因?yàn)樵摰鞍踪|(zhì)因其在膽固醇代謝中的作用而廣為人知。他汀類(lèi)藥物和 PCSK9 抑制劑是兩組廣泛用于心血管疾病的藥物，部分通過(guò)增加肝臟和其他一些組織中的 LDL 受體水平起作用。目前尚不清楚它們是否會(huì)影響大腦中的 LDL 受體水平。
“目前還沒(méi)有明顯有效的療法來(lái)保護(hù)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能，”資深作者 David Holtzman 醫(yī)學(xué)博士、Andrew B. 和 Gretchen P. Jones 教授兼神經(jīng)病學(xué)系主任說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)增加大腦中的 LDL 受體會(huì)強(qiáng)烈減少神經(jīng)并保護(hù)小鼠免受腦損傷。如果你可以用小分子或其他方法增加大腦中的 LDL 受體，這可能是一種非常有吸引力的治療策略。”
LDL 受體重要性的關(guān)鍵在于一種不同的蛋白質(zhì) APOE，它也與膽固醇代謝和阿爾茨海默病有關(guān)。血液中的高膽固醇與阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，盡管這種關(guān)聯(lián)的確切性質(zhì)尚不清楚。
在阿爾茨海默病的長(zhǎng)期緩慢發(fā)展過(guò)程中，一種叫做淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)斑塊逐漸在大腦中積聚。多年后，另一種稱(chēng)為 tau 的大腦蛋白質(zhì)開(kāi)始形成纏結(jié)，在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前就可以檢測(cè)到這些纏結(jié)。纏結(jié)被認(rèn)為對(duì)神經(jīng)元有毒，它們?cè)诖竽X中的擴(kuò)散預(yù)示著腦組織的死亡和認(rèn)知能力的下降。第一作者、博士后研究員 Yang Shi 博士和 Holtzman 此前表明，APOE 通過(guò)激活小膠質(zhì)細(xì)胞(大腦的細(xì)胞清潔人員)來(lái)驅(qū)動(dòng)大腦中 tau 介導(dǎo)的退化。一旦被激活，小膠質(zhì)細(xì)胞就會(huì)傷害神經(jīng)組織，因?yàn)樗鼈儫嶂杂谇謇矸肿铀槠?/p>
標(biāo)簽： 阿爾茨海默病
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