由信州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所 Sachie Hiratsuka 教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，存在于細(xì)胞外的特定信使 RNA (mRNA) 序列與自然殺傷 (NK) 細(xì)胞表面的受體結(jié)合，并且吸收到細(xì)胞核中。該小組發(fā)現(xiàn)，吸收 mRNA 的 NK 細(xì)胞能夠增強(qiáng)其遷移活性和干擾素 γ 的產(chǎn)生。此外，結(jié)合 mRNA 的 NK 細(xì)胞在動物實(shí)驗(yàn)中顯示出對癌癥轉(zhuǎn)移的抑制作用。
近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，癌癥的治療效果不斷提高。然而，有效預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移仍存在困難，因此需要開發(fā)新的治療方法。當(dāng)體內(nèi)的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其他器官并在這些器官中再次生長時，就會發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移。這個過程極其復(fù)雜，各種反應(yīng)同時發(fā)生，目前還很難說我們有足夠的基礎(chǔ)知識。
在癌癥轉(zhuǎn)移中，癌細(xì)胞本身會發(fā)生變化，從而增加其惡性潛能，例如侵入周圍組織。同時，靶器官處于接受轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的狀態(tài)。因此，為了防止癌癥轉(zhuǎn)移，正在對一種不僅直接作用于癌細(xì)胞而且作用于靶器官的方法進(jìn)行基礎(chǔ)研究。
平冢教授的研究團(tuán)隊(duì)一直在使用癌癥轉(zhuǎn)移的小鼠模型對免疫細(xì)胞和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞在肺轉(zhuǎn)移中的作用進(jìn)行基礎(chǔ)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在皮下移植原發(fā)腫瘤的小鼠中，一些受癌組織刺激的NK細(xì)胞從肝臟遷移到肺。此外，這些細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)具有抑制肺部癌癥轉(zhuǎn)移的功能，這些細(xì)胞被命名為“抗轉(zhuǎn)移細(xì)胞”，但其分子機(jī)制尚不清楚。因此，該團(tuán)隊(duì)決定進(jìn)行研究，以闡明抗轉(zhuǎn)移細(xì)胞的激活機(jī)制。
信使 RNA 存在于細(xì)胞內(nèi)，是蛋白質(zhì)合成的藍(lán)圖。到目前為止，尚不清楚 mRNA 是否也存在于細(xì)胞外，或者如果存在，它是否具有除制造蛋白質(zhì)之外的任何其他功能。在這項(xiàng)研究中，該小組首先證明了組織培養(yǎng)基中存在 mRNA。同時，他們證明了從小鼠中分離的抗轉(zhuǎn)移細(xì)胞將 mRNA 整合到它們的細(xì)胞中。mRNA 的吸收歸因于 ZC3H12D 蛋白的作用，該蛋白與 RNA 的特定部分(稱為富含 AU 的區(qū)域)強(qiáng)烈結(jié)合。還發(fā)現(xiàn)摻入的RNA被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核。小鼠抗轉(zhuǎn)移細(xì)胞顯示出抗死亡基因表達(dá)增加、細(xì)胞遷移能力激活以及在摻入 RNA 后產(chǎn)生干擾素 γ。此外，當(dāng)將摻入 RNA 的抗轉(zhuǎn)移細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)時，它們抑制了癌癥轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果表明，一些 mRNA 被細(xì)胞吸收并轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核，這可能會抑制癌癥轉(zhuǎn)移。(數(shù)字)
標(biāo)簽： mRNA
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