波士頓——近年來，癌癥免疫療法在治療具有免疫原性或所謂的“熱”腫瘤的患者方面一直很有效，這些腫瘤的炎癥水平增加并且腫瘤內(nèi)部和周圍存在免疫細(xì)胞。然而，前列腺癌被認(rèn)為是一種“冷”腫瘤，幾乎沒有免疫細(xì)胞識別和浸潤前列腺惡性腫瘤。因此，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)前列腺癌對被稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的一類免疫療法反應(yīng)不佳。
在之前的工作中，由 Beth Israel Deaconess 醫(yī)療中心 (BIDMC) 的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊(duì)確定了前列腺癌的一個子集，它們表現(xiàn)出更典型的熱癌特征?，F(xiàn)在，在《臨床癌癥研究》雜志上發(fā)表的一篇論文中，研究人員報(bào)告說，大約四分之一的局部前列腺癌可能表現(xiàn)出這些免疫學(xué)特征，這表明大量前列腺癌患者實(shí)際上可能受益于免疫療法。
“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)在這些前列腺癌中具有更傳統(tǒng)的免疫原性癌癥的所有特征，并且這不是一種罕見的亞型，在大約四分之一的高風(fēng)險腫瘤中觀察到，”共同通訊作者 David J. Einstein 醫(yī)學(xué)博士說，BIDMC 的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和哈佛醫(yī)學(xué)院 (HMS) 的醫(yī)學(xué)助理教授。“我們感興趣的是是否存在局部前列腺癌患者的一個子集，尤其是更具侵襲性的患者，他們的癌癥可能更容易被免疫系統(tǒng)識別，因此更容易用免疫療法治療。這些也將是一些最多的患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的風(fēng)險。”
愛因斯坦及其同事，包括共同通訊作者、BIDMC 的醫(yī)生、醫(yī)學(xué)博士、博士，重點(diǎn)研究了使傳統(tǒng)免疫原性癌癥易受免疫治療影響的兩個特征：PD-L1 表達(dá)和 T 細(xì)胞浸潤。PD-L1 是一種參與腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)。T 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的哨兵，在體內(nèi)巡邏，尋找潛在的病原體或疾病。
研究人員確定了已從患者體內(nèi)切除的前列腺癌，尋找那些具有高 PD-L1 表達(dá)的區(qū)域，然后尋找浸潤性 T 細(xì)胞的存在。接下來，該團(tuán)隊(duì)將更具免疫原性的前列腺癌中的 T 細(xì)胞景觀與更典型的前列腺癌以及腎癌(最具免疫原性的腫瘤類型之一)進(jìn)行了比較。最后，該團(tuán)隊(duì)使用 DNA 測序?qū)碜赃@些免疫熱區(qū)域的基因圖譜與相同腫瘤中所謂的冷區(qū)域的基因圖譜進(jìn)行比較，以及與一般免疫原性癌癥的基因組圖譜進(jìn)行比較。
科學(xué)家們驚訝地發(fā)現(xiàn)，與更典型的前列腺癌相比，有多少 T 細(xì)胞浸潤了免疫原性前列腺癌，并在這些更具免疫原性的前列腺癌中觀察了更傳統(tǒng)的免疫原性癌癥(如腎癌)的所有特征。他們還注意到，與典型的前列腺癌相比，這些免疫原性前列腺癌中一些關(guān)鍵腫瘤抑制基因的丟失顯著更多，這種差異可能作為標(biāo)記物來發(fā)現(xiàn)更容易用免疫療法治療的癌癥。
“我們希望能夠在治療前識別出患有免疫原性腫瘤的患者，以便我們可以針對這部分患??者開展臨床試驗(yàn)，并提供比以同樣的方式治療所有患者更個性化的策略，”巴爾克說，他也是 HMS 的醫(yī)學(xué)教授。
該團(tuán)隊(duì)目前正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以測試 PD-1 抑制劑對前列腺癌患者的影響，這將使他們能夠收集證據(jù)，證明這些在免疫原性前列腺癌中的發(fā)現(xiàn)是否會轉(zhuǎn)化為對 PD-1 的臨床反應(yīng)抑制。
標(biāo)簽： 免疫療法
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