在癌癥研究中，一個共同的目標(biāo)是找到關(guān)于癌細(xì)胞的一些東西——某種分子——驅(qū)動它們的生存能力，并確定該分子是否可以被藥物抑制，阻止腫瘤生長。更好的是：該分子不存在于健康細(xì)胞中，因此它們不會受到新療法的影響。
這種方法已經(jīng)取得了很多進(jìn)展，稱為分子靶向癌癥治療。目前的一些癌癥治療方法會抑制變得過度活躍的酶，從而使細(xì)胞增殖、擴(kuò)散和存活超出正常范圍。挑戰(zhàn)在于許多已知的癌癥驅(qū)動分子是“不可成藥的”，這意味著它們的類型、形狀或位置阻止藥物與其結(jié)合。
加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在正在探索 RNA 結(jié)合蛋白的治療潛力，這是一個相對未開發(fā)的癌癥驅(qū)動分子家族?；?(DNA) 轉(zhuǎn)錄成 RNA 后，這些蛋白質(zhì)提供了額外的細(xì)胞控制層，確定哪些 RNA 拷貝被翻譯成其他蛋白質(zhì)，哪些不翻譯。像許多控制細(xì)胞生長的分子系統(tǒng)一樣，RNA 結(jié)合蛋白在發(fā)生故障時會促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
在他們于 2021 年 7 月 2 日發(fā)表在Molecular Cell 上的最新研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊在人體細(xì)胞和小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，RNA 結(jié)合蛋白代表了一類新的癌癥藥物靶點，包括三陰性乳腺癌，一種特別難以治療的癌癥，因為它缺乏大多數(shù)其他分子藥物靶點。
一種特別突出的 RNA 結(jié)合蛋白：YTHDF2。當(dāng)研究人員從移植到小鼠體內(nèi)的人類三陰性乳腺腫瘤中通過基因去除 YTHDF2 時，腫瘤體積縮小了大約 10 倍。
“我們很高興 RNA 結(jié)合蛋白看起來可能成為癌癥的新型藥物靶點，”資深作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)教授 Gene Yeo 博士說。“我們還不確定在這種情況下它們有多么容易吸毒，但我們已經(jīng)建立了一個堅實的框架來開始探索它們。”
Yeo 與他實驗室的研究生 Jaclyn Einstein 博士一起領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。愛因斯坦將加入一家從實驗室分拆出來的初創(chuàng)公司，以探索 YTHDF2 的成藥性。
Yeo 的團(tuán)隊長期以來一直在研究 RNA 結(jié)合蛋白在許多其他疾病中的作用。例如，在 2016 年，他們發(fā)現(xiàn)一種此類蛋白質(zhì)的突變通過擾亂關(guān)鍵的細(xì)胞信息系統(tǒng)而導(dǎo)致 ALS。
標(biāo)簽： 乳腺癌
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