波士頓 - 對(duì)人類和小鼠的新研究確定了一種特殊的信號(hào)分子，可以幫助改變炎癥和免疫系統(tǒng)以預(yù)防阿爾茨海默病。這項(xiàng)工作由馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)表在《自然》雜志上。
當(dāng)神經(jīng)元開(kāi)始死亡時(shí)，與阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知能力下降。“神經(jīng)元死亡可能是由不當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)和過(guò)度的神經(jīng)炎癥 - 或大腦中的炎癥 - 由高水平的淀粉樣蛋白 β 沉積物和 tau 纏結(jié)引發(fā)的，這是阿爾茨海默病的兩個(gè)標(biāo)志，”該論文的共同資深作者 Filip Swirski 解釋說(shuō), 博士，他在 MGH 系統(tǒng)生物學(xué)中心擔(dān)任首席研究員時(shí)進(jìn)行了這項(xiàng)工作。
“一旦神經(jīng)元開(kāi)始大量死亡，稱為小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞——它們通常是清理碎片的培育細(xì)胞——就會(huì)被激活以引起神經(jīng)炎癥，以保護(hù)大腦。它們?cè)谶M(jìn)化上被編程以消滅大腦神經(jīng)元細(xì)胞死亡過(guò)多的區(qū)域，因?yàn)樗赡苁怯捎诟腥疽鸬?，必須阻止其傳播?rdquo;共同資深作者、MGH 麥坎斯腦健康中心聯(lián)合主任 Rudolph Tanzi 博士解釋說(shuō)。
在阿爾茨海默病的情況下，淀粉樣蛋白 β 沉積物和 tau 纏結(jié)引起的神經(jīng)元細(xì)胞死亡激活了這種反應(yīng)。“隨著神經(jīng)炎癥的發(fā)生，細(xì)胞死亡的數(shù)量至少是由斑塊和纏結(jié)引起的死亡數(shù)量的 10 倍，”Tanzi 說(shuō)。“事實(shí)上，如果沒(méi)有神經(jīng)炎癥的誘導(dǎo)，就不會(huì)有癡呆癥的癥狀。我們從‘彈性’大腦中知道這一點(diǎn)，其中一個(gè)人的大腦中有很多斑塊和纏結(jié)，但在死亡時(shí)沒(méi)有癥狀，因?yàn)橹挥袠O少或沒(méi)有神經(jīng)炎癥。”Tanzi 提供了一個(gè)類比，并指出β淀粉樣蛋白是點(diǎn)燃纏結(jié)蔓延的“叢林大火”的“火柴”，但前提是這會(huì)導(dǎo)致“森林火災(zāi)”的數(shù)量增加
Nature 上的這項(xiàng)新研究表明，一部分星形膠質(zhì)細(xì)胞實(shí)際上試圖通過(guò)釋放一種叫做白細(xì)胞介素 3 (IL-3) 的分子來(lái)滅火，然后將殺傷性小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不再消滅神經(jīng)元的滋養(yǎng)和保護(hù)細(xì)胞而是專注于清除淀粉樣蛋白 β 沉積物和 tau 纏結(jié)。
“知道星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò) IL-3 與小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)話以教育小膠質(zhì)細(xì)胞并幫助它們降低阿爾茨海默病的嚴(yán)重程度，這可能具有重要的臨床意義，”Swirski 說(shuō)。“我們現(xiàn)在可以考慮如何使用 IL-3 不僅幫助抑制導(dǎo)致阿爾茨海默病中大部分神經(jīng)元細(xì)胞死亡的神經(jīng)炎癥，而且還誘使小膠質(zhì)細(xì)胞再次承擔(dān)清除沉積物的有益任務(wù)纏結(jié)是阿爾茨海默病的起始病理。”
“在大腦中發(fā)現(xiàn) IL-3 令人驚訝，”第一作者、系統(tǒng)生物學(xué)中心的講師 Cameron McAlpine 博士說(shuō)。“我們的研究結(jié)果表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞之間通過(guò) IL-3 的通訊是一種重要的機(jī)制，它可以通過(guò)指導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞適應(yīng)保護(hù)功能來(lái)預(yù)防阿爾茨海默病。隨著進(jìn)一步研究，IL-3 信號(hào)可能提供一個(gè)新的治療機(jī)會(huì)來(lái)對(duì)抗神經(jīng)系統(tǒng)疾病。疾病。”
標(biāo)簽： 阿爾茨海默病
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