伊利諾伊州香檳市——在人類雌激素受體陽性乳腺癌及其骨、腦、肝和肺轉(zhuǎn)移的小鼠模型中，一種治療乳腺癌的新方法可殺死 95-100% 的癌細(xì)胞。新開發(fā)的藥物，稱為 ErSO，即使是大腫瘤，也能迅速縮小到無法檢測到的水平。
在伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的科學(xué)家的帶領(lǐng)下，研究小組在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報告了這一發(fā)現(xiàn)。
“即使一些乳腺癌細(xì)胞確實(shí)存活下來，使腫瘤能夠在幾個月內(nèi)重新生長，但重新生長的腫瘤對 ErSO 的再治療仍然完全敏感，”伊利諾伊州化學(xué)研究負(fù)責(zé)人大衛(wèi)夏皮羅說。保羅·赫根羅瑟教授。“令人驚訝的是，ErSO 導(dǎo)致大多數(shù)肺、骨和肝轉(zhuǎn)移灶的快速破壞以及腦轉(zhuǎn)移灶的急劇縮小，因?yàn)橐呀?jīng)擴(kuò)散到身體其他部位的腫瘤是大多數(shù)乳腺癌死亡的原因，”夏皮羅說。
ErSO 的活性取決于一種稱為雌激素受體的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)存在于高比例的乳腺腫瘤中。當(dāng) ErSO 與雌激素受體結(jié)合時，它會上調(diào)一種細(xì)胞通路，使癌細(xì)胞為快速生長做好準(zhǔn)備并保護(hù)它們免受壓力。這種稱為預(yù)期未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)或 a-UPR 的途徑會刺激保護(hù)細(xì)胞免受傷害的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。
“a-UPR 已經(jīng)啟動，但在許多乳腺癌細(xì)胞中以低水平運(yùn)行，”夏皮羅說。“事實(shí)證明，這種途徑可以保護(hù)癌細(xì)胞不被抗癌藥物殺死。”
Shapiro 和前 I. 醫(yī)學(xué)學(xué)者 Neal Andruska 于 2014 年首次發(fā)現(xiàn)了 a-UPR 通路，并報告了一種化合物的開發(fā)，該化合物將 a-UPR 通路推向超速狀態(tài)，以選擇性地殺死含有雌激素受體的乳腺癌細(xì)胞。
“因?yàn)檫@條通路已經(jīng)存在于癌細(xì)胞中，我們很容易過度激活它，將乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹滤滥Ｊ剑?rdquo;研究生 Darjan Duraki 說，他與研究生 Matthew 分享了新報告的第一作者身份。布德羅。
雖然最初的化合物阻止了乳腺癌細(xì)胞的生長，但它并沒有迅速殺死它們，并且有不良的副作用。在這項(xiàng)新研究中，Shapiro 和 Hergenrother 共同努力尋找一種更有效的小分子，以靶向 a-UPR。進(jìn)一步的測試顯示，他們的分析導(dǎo)致了 ErSO 的發(fā)現(xiàn)，這是一種小分子，具有強(qiáng)大的抗癌特性，對小鼠沒有可檢測到的副作用。
“這種預(yù)期的 UPR 依賴于雌激素受體，”Hergenrother 說。“這種化合物的獨(dú)特之處在于它不會接觸缺乏雌激素受體的細(xì)胞，也不會影響健康細(xì)胞——無論它們是否有雌激素受體。但它對雌激素受體陽性的細(xì)胞具有超強(qiáng)的作用癌細(xì)胞。”
標(biāo)簽： 小鼠乳腺癌
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