俄亥俄州哥倫布市——引起嚴(yán)重瘧疾的寄生蟲以其感染人類的??險(xiǎn)惡方式而聞名，但新的研究可能會(huì)開發(fā)出能夠阻斷其最可靠武器之一的藥物：干擾免疫反應(yīng)。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們定義了被寄生蟲感染的紅細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)與免疫細(xì)胞表面的受體結(jié)合時(shí)連接的原子級(jí)結(jié)構(gòu)。
當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)-受體在正常情況下建立連接時(shí)，被致病寄生蟲劫持的受感染紅細(xì)胞會(huì)使免疫細(xì)胞失活——這意味著身體不會(huì)對(duì)抗感染。一種設(shè)計(jì)用于該空間的藥物可以阻止相互作用，使免疫系統(tǒng)開始工作以清除病原體。
在之前的一項(xiàng)研究中，領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的包括俄亥俄州立大學(xué)和美國國立衛(wèi)生研究院科學(xué)家在內(nèi)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)對(duì)另一種免疫細(xì)胞受體進(jìn)行了類似的工作，該蛋白質(zhì)稱為 RIFIN，與之結(jié)合以抑制免疫反應(yīng)。
通過對(duì)引起瘧疾的寄生蟲進(jìn)行全基因組分析，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn) RIFIN 在感染人類、大猩猩和黑猩猩的各種瘧原蟲中發(fā)揮相同類型的免疫抑制功能。這表明它是一種在進(jìn)化過程中沒有改變的機(jī)制——意味著這種功能對(duì)寄生蟲的成功至關(guān)重要，因此是一個(gè)有吸引力的干預(yù)目標(biāo)。
研究人員設(shè)想可以開發(fā)一種疫苗或一種化合物，或兩者兼而有之，以禁用這種功能，從而降低需要住院和快速治療的嚴(yán)重瘧疾病例的風(fēng)險(xiǎn)。
“RIFIN靶向兩種受體來下調(diào)免疫功能，因此寄生蟲可以逃避免疫監(jiān)視并存活下來。如果我們能夠解除免疫抑制，那么人體免疫系統(tǒng)就可以處理剩下的事情，”獸醫(yī)生物科學(xué)助理教授徐凱說。俄亥俄州立大學(xué)和該研究的共同主要作者。“抑制免疫反應(yīng)是嚴(yán)重瘧疾感染如此難以應(yīng)對(duì)的主要原因之一。”
徐與美國國家過敏癥和傳染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心的 Peter Kwong 共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
該研究發(fā)表在《自然通訊》上。
這項(xiàng)工作的重點(diǎn)是引起最嚴(yán)重瘧疾病例的瘧原蟲種類——每年感染的 2 億人中有許多人癥狀輕微，但嚴(yán)重病例會(huì)導(dǎo)致呼吸窘迫和器官衰竭。每年有超過 400,000 人死于這種疾病。有幾種藥物用于治療瘧疾，但目前的藥物正在失去效力，因?yàn)榧纳x已經(jīng)對(duì)它們產(chǎn)生了抗藥性。
人類是通過攜帶寄生蟲的蚊子叮咬而感染的。一旦進(jìn)入人體，寄生蟲就會(huì)在肝臟中自我轉(zhuǎn)化，然后它們可以感染紅細(xì)胞，繁殖和釋放有毒因子，從而導(dǎo)致疾病的臨床癥狀。
標(biāo)簽： 瘧原蟲
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