癌癥科學的科學家們發(fā)表了他們關于兩種重要抗體藥物如何起作用以及為什么它們有時會在某些患者身上失敗的研究結(jié)果。
該團隊與 11 個學術(shù)機構(gòu)、8 個國家的研究人員和臨床醫(yī)生以及工業(yè)界的同事合作，檢查了來自 1000 名患者的患者標本和臨床試驗數(shù)據(jù)，以評估稱為 Fc γ 受體 (FCGR) 的免疫細胞分子在治療療效中的重要性。兩種抗體藥物，利妥昔單抗和奧比妥珠單抗。在過去十年中，這兩種抗體已成為淋巴瘤和最近自身免疫性疾病(如類風濕性關節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥)的許多治療方法的中流砥柱。
然而，并非所有患者都有反應，長期以來人們一直在猜測為什么會這樣。在一個假設中，研究人員推測FCGR 的遺傳差異是否可以解釋這種差異。這些單一的遺傳變化，稱為單核苷酸多態(tài)性 (SNP)，已知存在于整個人群中，并會影響抗體結(jié)合。還推測利妥昔單抗是否會看到與 obinutuzumab 相同的效果，因為通過抗體工程 obinutuzumab 與幾種 FCGR 結(jié)合得更緊密。
發(fā)表在美國血液學會雜志Blood Advances 上的這項新研究表明，這些 SNP 不會影響任一抗體在彌漫性 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 或濾泡性淋巴瘤中的治療成功。
領導這方面工作的南安普敦大學教授 Jon Strefford 說：“這項工作是與我們的商業(yè)伙伴密切合作進行的五年研究的結(jié)晶。到目前為止，我們已經(jīng)能夠證明迄今為止最確鑿的方式，即 FCGR 基因中的關鍵 SNP 不影響接受抗 CD20 抗體治療的淋巴瘤患者的臨床結(jié)果，最顯著的是個體是否會在治療后發(fā)展為侵襲性疾病。這項研究將允許未來的研究進行調(diào)查FCGR 生物學的其他方面，幫助我們了解為什么某些患者對這些治療有反應，同時促進下一代抗 CD20 療法的開發(fā)。”
關于為什么某些淋巴瘤患者可能沒有有效反應的第二個假設是由于淋巴瘤細胞表面上另一種 FCGR，F(xiàn)CGR2B 的水平增加。在早期的臨床前工作中，包括 Sean Lim 博士、Stephen Beers 教授、Martin Glennie 教授和 Mark Cragg 教授在內(nèi)的南安普頓大學團隊觀察到 FCGR2B 可能導致利妥昔單抗抗體從細胞表面丟失，但 obinutuzumab 不會以同樣的方式實現(xiàn)。
標簽： 抗癌藥物
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