新加坡的研究人員發(fā)現(xiàn)，在缺乏稱為 TDP-43 的蛋白質(zhì)的情況下，腦細(xì)胞無法維持富含膽固醇的髓鞘，該髓鞘可保護(hù)和隔離神經(jīng)元。該研究將于 8 月 4 日發(fā)表在《細(xì)胞生物學(xué)雜志》(JCB)上，該研究表明，恢復(fù)膽固醇水平可能是與 TDP-43 相關(guān)的疾病的一種新治療方法。
TDP-43 蛋白與多種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，包括肌萎縮側(cè)索硬化(ALS) 和額顳葉癡呆 (FTD)。TDP-43 在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著許多重要作用但是，在某些情況下，它會聚集在一起形成有毒的聚集體，從而損害細(xì)胞并阻止 TDP-43 發(fā)揮其正常功能。TDP-43 聚集體存在于大多數(shù) ALS 患者和約 45% 的 FTD 患者的大腦中，并且還與其他幾種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，包括一些阿爾茨海默病病例。聚集體不僅在神經(jīng)元中形成，而且在其他腦細(xì)胞類型中形成，例如少突膠質(zhì)細(xì)胞。這些后一種細(xì)胞通過將神經(jīng)元包裹在稱為髓磷脂的脂肪物質(zhì)中來保護(hù)神經(jīng)元并加速神經(jīng)沖動的傳遞。
新加坡國立大學(xué) Yong Loo Lin 醫(yī)學(xué)院的 Shuo-Chien Ling 及其同事此前表明，少突膠質(zhì)細(xì)胞需要 TDP-43 才能存活并將神經(jīng)元包裹在髓鞘中。“具體來說，我們發(fā)現(xiàn)缺乏 TDP-43 的少突膠質(zhì)細(xì)胞的小鼠會發(fā)展出導(dǎo)致早期致死的漸進(jìn)性神經(jīng)表型。這些表型伴隨著少突膠質(zhì)細(xì)胞的死亡和髓鞘的漸進(jìn)性喪失，”Ling 說。
在這項新研究中，Ling 及其同事發(fā)現(xiàn)，在缺乏 TDP-43 的情況下，少突膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào)的一個原因是它們無法合成或攝取維持髓鞘生成所需的膽固醇。
膽固醇是髓磷脂的主要成分，人體總膽固醇的 25% 存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。眾所周知，少突膠質(zhì)細(xì)胞可以為自己合成大量膽固醇，但它們也可以從稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的其他腦細(xì)胞中獲取。Ling 及其同事確定，在缺乏 TDP-43 的情況下，少突膠質(zhì)細(xì)胞缺乏合成膽固醇所需的許多酶，并且可以從細(xì)胞外吸收膽固醇的低密度脂蛋白受體水平也降低。用膽固醇補(bǔ)充這些缺乏 TDP-43 的細(xì)胞可以恢復(fù)它們維持髓鞘的能力。
標(biāo)簽： 神經(jīng)退行性疾病蛋白
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