研究表明,小劑量麻醉劑氯胺酮對難治性抑郁癥有快速療效??_林斯卡研究所的研究人員現(xiàn)在報告說,他們已經(jīng)確定了這種藥物的關鍵目標:大腦中一種特定的血清素受體。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《轉化精神病學》,這為新型有效的抗抑郁藥帶來了希望。
抑郁癥是瑞典最常見的精神疾病診斷,在人生的某個階段,會影響十分之一的男性和五分之一的女性。前兩次嘗試未能幫助15%至30%的患者,在這種情況下,抑郁癥被指定為難治性。研究表明,小劑量麻醉劑氯胺酮可以迅速作用于部分患者,但確切的作用方式仍不清楚。最近,含有氯胺酮的鼻噴霧劑在美國和被批準用于抑郁癥患者。
瑞典卡羅林斯卡研究所的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)用正電子發(fā)射斷層掃描(PET)相機對接受氯胺酮治療的研究參與者的大腦進行了成像。
這項研究的第一作者Mikael Tiger說:“在這種全球規(guī)模最大的PET研究中,我們不僅要研究作用程度,還要研究氯胺酮是否通過5-羥色胺1B受體發(fā)揮作用。”卡羅林斯卡學院臨床神經(jīng)科學學院?!拔覀兒土硪粋€研究小組以前能夠在抑郁癥患者的大腦中顯示低密度血清素1B受體。”
在研究的第一階段,30名難治性抑郁癥患者被隨機分配到氯胺酮輸注組(20名患者)或安慰劑(生理鹽水)組。這是一項隨機雙盲研究,所以患者和醫(yī)生一開始并不知道是誰接受了活性物質。在輸注前后的24-72小時內(nèi),參與者的大腦用正電子斷層掃描儀成像。
在下一階段,想要這樣做的人(29人)將在兩周內(nèi)每周接受兩次氯胺酮。因此,根據(jù)抑郁評分表,超過70%的氯胺酮患者對這種藥物有反應。
血清素在抑郁癥中起著關鍵作用,低水平的血清素被認為與更嚴重的疾病有關。在神經(jīng)元表面,這種神經(jīng)遞質有14種不同的受體。在他們的正電子發(fā)射斷層成像中,研究人員使用了一種放射性標簽,該標簽與血清素1B受體特異性結合。他們發(fā)現(xiàn)氯胺酮通過這些受體以一種以前未知的機制發(fā)揮作用。與這種受體結合會減少血清素的釋放,但會增加另一種叫做多巴胺的神經(jīng)遞質的釋放。多巴胺是大腦獎勵系統(tǒng)的一部分,它可以幫助人們體驗到積極的生活感受,而這通常是抑郁癥所缺乏的。
這項研究的最終作者,卡羅林斯卡學院臨床神經(jīng)科學系研究組組長約翰倫德伯格說:“我們首次證明氯胺酮治療可以增加血清素1B受體的數(shù)量?!薄奥劝吠膬?yōu)點是起效快,但同時也是一種會導致成癮的麻醉劑。因此,研究這種受體能否成為未來研究的新靶點將是一個有趣的問題。一種沒有氯胺酮副作用的有效藥物。”
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