索爾克科學(xué)家利用來自年輕和老年患者的稱為成纖維細(xì)胞的皮膚細(xì)胞,成功地創(chuàng)造了保留其年齡分子標(biāo)記的血管細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)的方法于 2020 年 9 月 8 日發(fā)表在《eLife》雜志上,揭示了為什么血管會(huì)隨著衰老而變得滲漏和硬化,并讓研究人員能夠識(shí)別新的分子靶標(biāo),以潛在地減緩血管細(xì)胞的衰老。
“脈管系統(tǒng)對(duì)于衰老極其重要,但它的影響被低估了,因?yàn)楹茈y研究這些細(xì)胞如何衰老,”該論文的資深作者、索爾克副總裁兼首席科學(xué)官 Martin Hetzer 說。
對(duì)衰老脈管系統(tǒng)的研究因從患者身上收集血管細(xì)胞是侵入性的這一事實(shí)而受到阻礙,但當(dāng)血管細(xì)胞由稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的特殊干細(xì)胞產(chǎn)生時(shí),與年齡相關(guān)的分子變化就被清除了。因此,大多數(shù)關(guān)于血管細(xì)胞如何衰老的知識(shí)都來自于對(duì)血管本身如何隨時(shí)間變化的觀察:靜脈和動(dòng)脈變得缺乏彈性、增厚和僵硬。隨著年齡的增長(zhǎng),這些變化會(huì)導(dǎo)致血壓升高和患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加。
2015 年,Hetzer 是索爾克總裁 Rusty Gage 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)的一員,該團(tuán)隊(duì)證明成纖維細(xì)胞可以直接重新編程為神經(jīng)元,跳過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞階段,從而消除細(xì)胞的衰老特征。由此產(chǎn)生的腦細(xì)胞保留了其年齡標(biāo)記,使研究人員能夠研究神經(jīng)元如何隨年齡變化。
在這項(xiàng)新工作中,Hetzer 和他的同事應(yīng)用相同的直接轉(zhuǎn)換方法創(chuàng)建了兩種類型的脈管系統(tǒng)細(xì)胞:構(gòu)成血管內(nèi)壁的血管內(nèi)皮細(xì)胞,以及圍繞這些內(nèi)皮細(xì)胞的平滑肌細(xì)胞。
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