形成乳腺癌的原因（引起乳腺癌的原因都那些）

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分析了系統(tǒng)論在乳腺癌預(yù)后多因素研究中的指導(dǎo)和預(yù)測作用，闡述了在臨床科研中自覺、積極地應(yīng)用系統(tǒng)論的科學(xué)方法，可以拓展研究思路，為乳腺癌的治療提供新的方法。同時也提出還原法只是系統(tǒng)論研究的基本方法之一，而不是唯一方法。在基于系統(tǒng)論的研究中，還原方法和整體方法應(yīng)該有機(jī)地結(jié)合起來。

乳腺癌是西方國家女性最常見的惡性腫瘤，在我國乳腺癌已居女性惡性腫瘤之首，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。影響乳腺癌預(yù)后的因素很多。雖然目前的研究在某些方面已經(jīng)達(dá)成共識，但似乎還存在爭議和矛盾。這需要通過系統(tǒng)論找到出路。一般來說，哲學(xué)包括本體論和方法論。其中，方法論的研究因其在科學(xué)研究中的導(dǎo)向和預(yù)見作用而備受關(guān)注。方法論經(jīng)歷了從還原論到系統(tǒng)論的發(fā)展。本文試圖分析系統(tǒng)論在乳腺癌預(yù)后多因素研究中的指導(dǎo)作用和預(yù)測作用，闡明在臨床研究中自覺、積極地運(yùn)用系統(tǒng)論的科學(xué)方法，可以拓展研究思路，引領(lǐng)乳腺癌治療進(jìn)入新的飛躍。

1.基于還原論的現(xiàn)代乳腺癌預(yù)后多因素研究。

還原論是指把物質(zhì)的高級運(yùn)動形式還原為低級運(yùn)動形式，用低級運(yùn)動形式的規(guī)律代替高級運(yùn)動形式的規(guī)律的形而上學(xué)觀點(diǎn)。還原法是指簡化、還原、縮減、合并，將一個較高(復(fù)雜)的層次分解成一個較低(簡單)的層次。還原論和還原方法既有聯(lián)系又有質(zhì)的區(qū)別。還原作為一種方法，對科學(xué)研究是必要的，也是有效的，但就認(rèn)識事物而言，它是不充分的。還原論是對還原論方法的認(rèn)知功能進(jìn)行無限制的擴(kuò)展而形成的一種哲學(xué)思想。時至今日，以還原論為指導(dǎo)的醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)取得了輝煌的成就，相應(yīng)的學(xué)科，如分子生物學(xué)也已經(jīng)誕生。

乳腺癌預(yù)后多因素研究也是如此。通過分解影響乳腺癌預(yù)后的多個因素，如年齡、病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素受體(er)和孕激素受體(PR)狀態(tài)，學(xué)者們對各自對乳腺癌預(yù)后的影響進(jìn)行了單因素研究，然后在還原論的指導(dǎo)下簡單地將結(jié)果相加，以指導(dǎo)治療和預(yù)后，顯著提高了患者的生存率。例如，關(guān)隱等[4]通過對128例10個以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)大于20個，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)比例大于0.8，血管癌栓患者的無病生存期和總體生存期較差；受體陰性的受者總體存活率很低；放療可以提高無病生存率。

還原論在乳腺癌預(yù)后多因素研究中發(fā)揮了重要作用，但也有不可避免的局限性。比如單變量分析發(fā)現(xiàn)化療對浸潤性乳腺癌患者有很大價值，但多變量研究發(fā)現(xiàn)化療的同時要考慮年齡因素，不同年齡組化療的效果明顯不同。

2.基于系統(tǒng)論的乳腺癌預(yù)后多因素研究現(xiàn)狀。

所謂系統(tǒng)論，是指根據(jù)系統(tǒng)特征和規(guī)律，將研究對象視為一個系統(tǒng)(包括若干相互作用的要素和具有一定性能的整體)的思想和方法。系統(tǒng)的特征和規(guī)律包括整體性原則、聯(lián)系性原則、有序性原則、動態(tài)性原則和整體優(yōu)化原則。基于這種方法論，系統(tǒng)生物學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。

同樣，在乳腺癌預(yù)后的多因素研究中，人們發(fā)現(xiàn)多因素相互作用的結(jié)果并不簡單等于所有因素的總和。比如在單因素研究中，明確了激素受體狀態(tài)對乳腺癌預(yù)后的影響，ER(-)患者預(yù)后較差，而不同化療方案(阿霉素、環(huán)磷酰胺、多西紫杉醇、ACT和環(huán)磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶、CAF)對預(yù)后的影響存在爭議，導(dǎo)致兩者的多因素研究。Berry等人[5]回顧性分析了6644例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。ER(-)和ER()患者從術(shù)后輔助化療中獲益更多，ACT方案的復(fù)發(fā)率和死亡率比CAF方案低50%?？梢娂に厥荏w狀態(tài)與化療方案之間存在交互作用，激素受體狀態(tài)對乳腺癌的預(yù)后有影響，這兩個因素對預(yù)后的影響不是簡單的累加。這種多因素研究包括人類表皮生長因子受體2型(HER2)的狀況和化療方案對乳腺癌預(yù)后的影響。Pritchard KI等人[6]觀察了710例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)前乳腺癌，其中HER2基因被擴(kuò)增。從無復(fù)發(fā)生存率來看，環(huán)磷酰胺、表阿霉素和氟尿嘧啶(CEF)優(yōu)于環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶(CMF)，總生存率也是如此。CEF不能提高腫瘤組織中沒有HER2擴(kuò)增的患者的無復(fù)發(fā)生存率或總生存率。治療和HER2擴(kuò)增之間相互作用的校正OR值為：無復(fù)發(fā)生存率為1.96，總生存率為2.02?？梢娙橄侔┘?xì)胞中HER2的擴(kuò)增狀態(tài)與含蒽環(huán)類抗癌藥的化療方案相互作用，HER2的擴(kuò)增狀態(tài)對乳腺癌的預(yù)后有影響，這兩種因素對預(yù)后的影響不是簡單的累加。

可見，在乳腺癌預(yù)后多因素研究中有意識地、積極地應(yīng)用系統(tǒng)論的科學(xué)方法，可以拓展研究的新思路，解決一些長期存在的疑惑。

3.乳腺癌多因素研究中系統(tǒng)論的發(fā)展。

目前基于系統(tǒng)論的乳腺癌預(yù)后多因素研究主要基于歸約法。進(jìn)一步研究它們的相互作用仍然是先分后合，只認(rèn)識到合不是簡單的相加，“整體大于部分之和”。但是，我們必須明白，就系統(tǒng)發(fā)生而言，有兩種系統(tǒng)：組合系統(tǒng)和分化系統(tǒng)。對于復(fù)合系統(tǒng)，我們當(dāng)然可以用還原的方法來研究。但對于分化的系統(tǒng)來說，它們不能被分化，也不能完全改變系統(tǒng)本身的固有特性，因此不能再稱為“系統(tǒng)”。如果還是用基于還原法的系統(tǒng)論方法，是行不通的，可能會產(chǎn)生錯誤的結(jié)論?？梢?，還原方法只是系統(tǒng)論研究的基本方法之一，而不是唯一的。基于系統(tǒng)論的研究方法應(yīng)該把還原方法和整體方法有機(jī)地結(jié)合起來。

對于一些差異化的系統(tǒng)，整個系統(tǒng)是分不開的。如果強(qiáng)行進(jìn)行分割研究，分割的部分可能與原來的整體完全不同，就會出現(xiàn)錯誤的研究結(jié)果。這個時候只能把系統(tǒng)作為一個整體來研究。比如在乳腺癌預(yù)后的多因素研究中，乳腺癌的激素受體狀態(tài)和內(nèi)分泌治療是不可分的，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是共線的，所以要作為一個整體來研究。

同樣，對于其他一些組合系統(tǒng)，每個組合部分又可分為組合子系統(tǒng)和微分子系統(tǒng)，整體只能部分分割，所以必須用歸約法和整體法相結(jié)合的方法來研究。比如在乳腺癌預(yù)后的多因素研究中，預(yù)后結(jié)果和預(yù)后結(jié)果出現(xiàn)的時間是不可分的，受多種因素的影響，有些因素是可以分割的，可以用還原法研究；其他的必須作為一個整體來研究。但影響因素之間可能沒有交互作用，可能存在協(xié)同或拮抗作用。英國統(tǒng)計(jì)學(xué)家考克斯提出的比例風(fēng)險模型就是基于這樣的系統(tǒng)方法論。然而，Cox比例風(fēng)險模型目前在國內(nèi)的應(yīng)用并不廣泛，而且由于無法識別因素之間的交互作用，往往無法通過添加因素的乘積來討論交互作用，而只是簡單地將因素線性相加，這也是阻礙多因素研究的原因之一。因此，在乳腺癌預(yù)后的多因素研究中，運(yùn)用整體方法和還原方法相結(jié)合的系統(tǒng)論方法是必要的，也是有效的。

綜上所述，還原論在乳腺癌預(yù)后的多因素研究中確實(shí)起到了很大的作用，但是隨著生物科學(xué)和復(fù)雜性科學(xué)的興起，還原論的局限性也逐漸顯現(xiàn)出來，成為科學(xué)進(jìn)步的絆腳石。因此，超越還原論成為科學(xué)發(fā)展的共同目標(biāo)[7]，系統(tǒng)論也隨之誕生。在臨床醫(yī)學(xué)科研中自覺、積極地運(yùn)用辯證思維方法和系統(tǒng)論的科學(xué)方法，可以開闊我們的思路，為疾病的診斷和治療提供最佳方案，對促進(jìn)和指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。就系統(tǒng)論的具體研究方法而言，還原論方法只是系統(tǒng)論研究的基本方法之一，而不是唯一方法，基于系統(tǒng)論的研究方法應(yīng)該把還原論方法和整體論方法有機(jī)地結(jié)合起來。

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