日本金澤-根據(jù)發(fā)表在Oncogene上的一項新研究，化合物胸腺醌(TQ)在晚期階段選擇性殺死前列腺癌細胞。在金澤大學的研究人員的帶領下，該研究報告說，具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌細胞可以作為治療靶標。缺乏SUCLA2的前列腺癌占對激素治療或轉(zhuǎn)移性耐藥的大部分，因此針對該疾病的新治療選擇將為患者帶來巨大益處。
通常選擇激素療法來治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，但是將近一半的患者在短短2年內(nèi)對療法產(chǎn)生抗藥性。RB1是一種使細胞生長受到控制的抑癌基因，其中的一種突變被認為是治療耐藥性的特別強大的驅(qū)動力，并預測患者的預后不良。
主要作者Susumu Kohno說：“腫瘤抑制基因的突變足以誘導前列腺癌的發(fā)生和惡性進展，但到目前為止，我們還不能直接用治療前列腺癌的藥物靶向這些突變。”“我們想找到一種與腫瘤抑制基因有關(guān)的遺傳畸變，我們可以將其治療。”
在基因組中，SUCLA2與RB1相鄰。對前列腺癌細胞的分析表明，具有RB1缺失的細胞也缺失了SUCLA2，將SUCLA2缺失與晚期前列腺癌中存在的RB1缺失配對。Kohno及其同事分析了前列腺癌組織，發(fā)現(xiàn)11%的病例同時缺失SUCLA2和RB1。
研究人員篩選了化合物，以鑒定可選擇性殺死具有SUCLA2缺失的細胞的藥物。在大約2,000種化合物中，TQ成為熱門化合物。TQ已經(jīng)具有已知的抗癌作用，并且在I期臨床試驗中被證明是安全的。Kohno及其同事將TQ治療應用于SUCLA2缺陷型前列腺癌的小鼠模型，TQ選擇性地抑制了腫瘤的生長。
資深作者高橋千秋(Chiaki Takahashi)說：“這些發(fā)現(xiàn)表明，TQ治療可能是治療具有SUCLA2缺陷的前列腺癌細胞的有效療法。
標簽： 前列腺癌細胞
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