波士頓-根據(jù)癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)，今年將有超過60,000名成年人被診斷出患有胰腺癌，據(jù)統(tǒng)計(jì)，只有10%的人能夠在診斷后五年內(nèi)存活。由于胰腺癌隱藏在體內(nèi)深處且通常無癥狀，因此通常在疾病進(jìn)展至無法進(jìn)行外科手術(shù)和/或擴(kuò)散到全身后才被診斷出來。研究表明，早期發(fā)現(xiàn)胰腺腫瘤可以使生存率提高四倍。但是，目前尚無用于胰腺癌早期檢測的經(jīng)過驗(yàn)證的可靠測試。
現(xiàn)在，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)學(xué)中心(BIDMC)癌癥研究所的研究人員已經(jīng)成功地從人類干細(xì)胞創(chuàng)建了胰腺的第一個(gè)三維(3D)類器官模型。與以前的胰腺癌研究平臺(tái)不同，這種首創(chuàng)的類器官模型包括在大多數(shù)胰腺癌中都起關(guān)鍵作用的腺泡和導(dǎo)管結(jié)構(gòu)。新的研究平臺(tái)(目前預(yù)計(jì)不會(huì)指導(dǎo)患者護(hù)理)將為胰腺癌的起源和發(fā)展提供新的思路，并揭示發(fā)現(xiàn)早期診斷和監(jiān)測疾病標(biāo)志物的潛在手段。該小組的報(bào)告出現(xiàn)在Cell Stem Cell中。
癌癥細(xì)胞生物學(xué)教授Senthil Muthuswamy博士說：“我們認(rèn)為，如果我們有辦法利用人類胰腺細(xì)胞來轉(zhuǎn)發(fā)工程癌癥，我們就可以開始了解這種疾病的最早發(fā)展步驟。” BIDMC研究所。“這種模型還可以作為一個(gè)平臺(tái)，潛在地發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物-與疾病有關(guān)的可測量變化-我們希望在臨床中用于監(jiān)測癌癥的發(fā)展。”
胰腺是一種分泌激素的器官，由導(dǎo)管和腺泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)組成。研究人員懷疑，最常見的一種胰腺癌(胰腺導(dǎo)管腺癌或PDAC)出現(xiàn)在腺泡和導(dǎo)管結(jié)構(gòu)內(nèi)襯的細(xì)胞中。但是，直到現(xiàn)在，科學(xué)家還無法在實(shí)驗(yàn)室中成功地生長和維持人體腺泡結(jié)構(gòu)，這挑戰(zhàn)了他們在模型中檢驗(yàn)假設(shè)的能力。
為了脅迫干細(xì)胞向?qū)Ч芎拖倥菁?xì)胞的轉(zhuǎn)化，Minghuswamy實(shí)驗(yàn)室BIDMC的講師或醫(yī)學(xué)教授Ling Huang與哈佛大學(xué)的Doug Melton實(shí)驗(yàn)室合作，并有條不紊地測試了在不同時(shí)間段使用的各種細(xì)胞生長培養(yǎng)基組合。這項(xiàng)研究中長達(dá)五年多的工作達(dá)到了頂點(diǎn)，這是研究人員首次成功地在培養(yǎng)物中成功產(chǎn)生人腺泡細(xì)胞，并使它們維持足夠長的時(shí)間，以便能夠在實(shí)驗(yàn)中使用它們。
哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院副教授穆特斯瓦米(Muthuswamy)說：“這就像烹飪食譜一樣，是一個(gè)復(fù)雜的食譜，沒有先例。”“只有當(dāng)您以正確的比例使用所有正確的成分并按照正確的順序進(jìn)行操作時(shí)，您的細(xì)胞才會(huì)成為腺泡細(xì)胞。”
接下來，BIDMC的研究員Huang和Ridhdhi Desai，使用了導(dǎo)管和腺泡類器官的兩個(gè)獨(dú)立譜系，這些譜系被工程化為包括已知與胰腺癌相關(guān)的基因突變。當(dāng)類器官后來被植入小鼠體內(nèi)時(shí)，不同的譜系表現(xiàn)出不同的，可預(yù)測的方式。例如，一種突變導(dǎo)致每十只移植有腺泡狀類器官的小鼠中有七只發(fā)生類似于人類早期胰腺癌的細(xì)胞變化。
穆特斯瓦米說：“了解調(diào)節(jié)這些事件的機(jī)制將為調(diào)節(jié)胰腺癌起始的事件提供重要的見解。”他強(qiáng)調(diào)指出，這種腺泡類器官技術(shù)對當(dāng)今癌癥患者的直接使用可能受到限制。“這個(gè)想法是看我們是否可以識(shí)別出有利于未來患者的生物標(biāo)志物-包括通過篩查胰腺癌高危人群，以便我們?yōu)闀r(shí)已晚。”
標(biāo)簽： 人類胰腺
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