當(dāng)一個人的免疫系統(tǒng)像外來入侵者一樣對抗自己的身體時，就會發(fā)生自身免疫性疾病。但是，在健康的人中，這些反應(yīng)可通過稱為免疫耐受的過程來預(yù)防。許多復(fù)雜的生物學(xué)機制在免疫激活和抑制之間保持必要的平衡，以確保免疫耐受不會阻止人體有效抵抗病原體。
在 PNAS 發(fā)表的一項新研究中，筑波大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種稱為 DNAM-1 和 TIGIT 的受體之間的關(guān)系如何有助于保持最佳免疫功能的平衡。這兩種分子以前都在稱為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞或 Treg 的免疫細(xì)胞亞群中進(jìn)行過研究。
Tregs 是免疫耐受和自身免疫預(yù)防的重要介質(zhì)。在對感染的炎癥反應(yīng)期間，Treg 活性通常被抑制，以允許身體有效地對抗和清除入侵者。然而，在 Treg 行為中控制這種平衡的分子機制尚不完全清楚。當(dāng)特定的激活分子 (CD155) 與受體 DNAM-1 和 TIGIT 結(jié)合時，它們會觸發(fā)信號，告訴 T 細(xì)胞如何行為以及執(zhí)行哪些功能。
筑波團(tuán)隊發(fā)現(xiàn) DNAM-1 和 TGIT 在炎癥條件下競爭 CD155。當(dāng) CD155 與 DNAM-1 結(jié)合時，該受體會發(fā)送信息，告訴免疫系統(tǒng)喚醒并激活。然而，當(dāng) CD155 與 TIGIT 結(jié)合時，該受體會以相反的方式發(fā)揮作用并抑制免疫系統(tǒng)，從而告訴 T 細(xì)胞停止激活。
為了研究 DNAM-1 和 TIGIT 之間的分子相互作用，研究人員研究了注入缺乏 DNAM-1 的 Treg 或正常 Treg 的小鼠(一種急性移植物抗宿主病小鼠模型)。“我們發(fā)現(xiàn) DNAM-1 的缺失導(dǎo)致 TIGIT 介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)增強。發(fā)生這種平衡變化是因為當(dāng) DNAM-1 不存在時，更多的 CD155 可與 TIGIT 結(jié)合。這有助于 Treg 在炎癥，”該研究的資深作者 Kazuko Shibuya 教授解釋說。“我們在人性化小鼠模型中觀察到類似的動態(tài)，支持這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性。”簡而言之，這種機制有助于告訴 Tregs 在真正的危險潛伏時不要阻止免疫系統(tǒng)。
鑒于 Tregs 在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，結(jié)果表明 DNAM-1 和 TIGIT 之間的平衡可能在患有自身免疫性疾病的個體中受到不當(dāng)調(diào)節(jié)。這種潛在的疾病機制將是未來研究的重點。這些在小鼠中的發(fā)現(xiàn)表明 DNAM-1 可用作治療自身免疫性疾病的新分子靶標(biāo)。
標(biāo)簽： 免疫機制
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