由 UT 西南科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究表明，一個已知通過促使受感染的人類細(xì)胞自我毀滅來阻止細(xì)菌感染傳播的大型蛋白質(zhì)家族的一個成員似乎反而殺死了感染性細(xì)菌。然而，一些細(xì)菌有自己的機制來阻止這種攻擊，通過將致命蛋白質(zhì)標(biāo)記為破壞來使其無效。
該研究結(jié)果于今天在線發(fā)表在 Cell 上，可能會導(dǎo)致開發(fā)新的抗生素來對抗細(xì)菌感染。對這種細(xì)胞沖突的深入了解可以揭示與這種蛋白質(zhì)有關(guān)的許多其他疾病，包括哮喘、1 型糖尿病、原發(fā)性膽汁性肝硬化和克羅恩病。
“這是傳染性細(xì)菌和人類細(xì)胞之間軍備競賽的一個很好的例子，”研究負(fù)責(zé)人、UTSW 微生物學(xué)教授、Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員 Neal M. Alto 博士說。
先前的研究表明，這種稱為gasdermin B (GSDMB) 的蛋白質(zhì)與哺乳動物gasdermin 家族的其他成員不同。相關(guān)的gasdermin蛋白在受感染細(xì)胞的膜上形成孔，殺死它們，同時允許炎癥分子泄漏并激發(fā)免疫反應(yīng)。然而，GSDMB——在人類中發(fā)現(xiàn)，但在其他一些哺乳動物物種(包括嚙齒動物)中沒有發(fā)現(xiàn)——不會在培養(yǎng)的哺乳動物細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成孔，從而使其目標(biāo)成為一個謎。
使用一種新的篩選技術(shù)，Alto 及其同事發(fā)現(xiàn)來自志賀氏菌(一種引起腹瀉病的細(xì)菌)的一種名為 IpaH7.8 的蛋白質(zhì)毒素直接抑制 GSDMB。生化實驗表明，IpaH7.8 在 GSDMB 上放置了一個化學(xué)標(biāo)簽，標(biāo)記它進行細(xì)胞破壞。
為了理解弗氏志賀氏菌清除人類細(xì)胞 GSDMB 的原因，研究人員將 GSDMB 置于合成哺乳動物和細(xì)菌細(xì)胞膜中。雖然 GSDMB 使合成哺乳動物細(xì)胞膜完好無損，但它在細(xì)菌膜上戳了個洞。進一步的研究表明，稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞會刺激這一過程。
Alto 指出，抑制志賀菌 IpaH7.8 對抗 GSDMB 的能力可能會導(dǎo)致新型抗生素的產(chǎn)生。由于 GSDMB 的遺傳變異與多種炎癥性疾病和癌癥有關(guān)，因此更好地了解這種蛋白質(zhì)也可能為這些疾病提供新的治療方法。
標(biāo)簽： 致病性志賀氏菌
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