澳大利亞科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種新的有效方法來治療兒童特別具有侵襲性的血癌。
急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是兒童中診斷出的最常見的癌癥。盡管在過去幾十年中 ALL 兒童的存活率有了顯著改善,但發(fā)展為“高風(fēng)險(xiǎn)”ALL 的兒童——這些亞型生長(zhǎng)迅速且通常對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療有抵抗力——經(jīng)常復(fù)發(fā),其中許多兒童死于他們的疾病。
一種急需新療法的常見高危 ALL 類型是“費(fèi)城染色體樣 ALL”(Ph 樣 ALL),因其與另一種類型 Ph 陽(yáng)性 ALL 的相似性而得名。這兩種高危 ALL 的共同遺傳特征使科學(xué)家們假設(shè)它們可能對(duì)類似的治療有反應(yīng);具體來說,是一類被稱為激酶抑制劑的新型藥物。
然而,實(shí)驗(yàn)表明,含有稱為 CRLF2r 的基因突變的 Ph 樣 ALL 病例——約占該亞型所有病例的一半——當(dāng)作為單一藥物使用時(shí),對(duì)激酶抑制劑的反應(yīng)很差。從那以后,科學(xué)家們一直在研究激酶抑制劑與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)是否更有效。
在本周發(fā)表在國(guó)際期刊Leukemia 上的新研究中,兒童癌癥研究所的科學(xué)家們測(cè)試了 5000 多種藥物與激酶抑制劑魯索替尼的組合,發(fā)現(xiàn)魯索替尼與幾種常用的抗癌藥物協(xié)同作用,最有效的是糖皮質(zhì)激素、拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 和 II 抑制劑、微管靶向劑和抗代謝物。
“高危 ALL 急需新療法,”首席研究員、兒童癌癥研究所血液癌癥主題負(fù)責(zé)人理查德洛克教授說。“我們對(duì)我們的結(jié)果感到非常鼓舞,這表明我們可能正在開發(fā)一種更有效的方法來治療某些兒童的這種癌癥。”
根據(jù)他們的體外研究結(jié)果,研究人員隨后在被稱為“患者來源的異種移植模型”(PDX)或“化身”的活體疾病模型中進(jìn)行了體內(nèi)測(cè)試:專門培育的小鼠是為了培養(yǎng) CRLF2r 患者的白血病細(xì)胞Ph-like ALL。結(jié)果表明,將 ruxolitinib 添加到稱為 VXL(由長(zhǎng)春新堿、2地塞米松和 L-天冬酰胺酶組成)的常見治療方案中可以提高三分之二的化身的治療效果,實(shí)現(xiàn)其中之一的白血病生長(zhǎng)的長(zhǎng)期抑制。
“加入 ruxolitinib 后治療效果增強(qiáng),我們實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的各種藥物類別與 ruxolitinib 協(xié)同作用,表明激酶抑制劑在治療 Ph 樣 ALL 方面具有廣闊的潛力,”Lock 教授說。“我們希望這會(huì)在不久的將來為患有這種白血病的兒童帶來更好的治療選擇。”
標(biāo)簽: 高危白血病
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