華盛頓——喬治敦倫巴第綜合癌癥中心的科學(xué)家報(bào)告說(shuō)，在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的少量細(xì)胞可以啟用和招募附近的其他類型的細(xì)胞，從而使癌癥擴(kuò)散到身體的其他部位?？茖W(xué)家們與他們的研究合作者合作，發(fā)現(xiàn)“啟動(dòng)細(xì)胞”約占侵襲性腫瘤細(xì)胞的 20% 或更少;它們的數(shù)量少可能解釋了為什么在使用大塊組織分析為治療決策提供信息時(shí)它們經(jīng)常被遺漏的原因。
這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在網(wǎng)上2021年6月16日，在癌癥研究，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)的雜志。腫瘤學(xué)和藥理學(xué)教授 Anna Riegel 博士指出：“我們的新發(fā)現(xiàn)超越了對(duì)癌癥進(jìn)展的普遍理解，因?yàn)樗赃_(dá)爾文選擇為模型，其中‘適者生存’意味著腫瘤中的主要細(xì)胞類型決定了其結(jié)果。”在喬治城倫巴第和該研究的通訊作者。“這可能對(duì)我們理解如何最好地診斷和治療某些癌癥產(chǎn)生重大影響，因?yàn)樽钄嚓P(guān)鍵的促癌細(xì)胞亞群可能是戰(zhàn)勝癌癥的一種方式。”
先進(jìn)基因測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)，再加上 CRISPR(一種可以輕松進(jìn)行基因編輯的工具)的使用，使這一發(fā)現(xiàn)成為可能;它是與俄亥俄州立大學(xué)和哈肯薩克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的約翰·瑟爾癌癥中心(Georgetown Lombardi 綜合癌癥中心的一部分)的研究人員合作完成的。這些工具幫助科學(xué)家們建立了他們對(duì)基因的選擇性剪接或切割的知識(shí)，從而可以將單個(gè)基因剪接以編碼多種蛋白質(zhì)。
研究人員在斑馬魚(yú)和小鼠中使用 CRISPR 的工作重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的細(xì)胞亞群。這導(dǎo)致研究人員在 AIB1(在乳腺癌 1 中擴(kuò)增)基因中發(fā)現(xiàn)了單個(gè) RNA 剪接事件。該基因的一種剪接變體產(chǎn)生了 AIB1-Delta4 蛋白，該蛋白被發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)促進(jìn)周圍細(xì)胞的交流和募集，最終導(dǎo)致轉(zhuǎn)移。
“我們建議在早期乳腺癌中檢測(cè)這些促進(jìn)細(xì)胞可以預(yù)測(cè)哪些腫瘤更具侵襲性并注定會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，”Georgetown Lombardi 研究助理教授、該發(fā)現(xiàn)的第一作者 Ghada M Sharif 博士說(shuō)。“針對(duì)促成細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的漏洞進(jìn)行治療，例如剪接變體，可能代表一種預(yù)防乳腺癌惡性進(jìn)展的新方法。”
這一發(fā)現(xiàn)特別適用于侵襲性強(qiáng)且難以治療的三陰性乳腺癌。這些類型的癌癥通常始于非惡性腫瘤，稱為導(dǎo)管原位癌 (DCIS)，但在大約 5% 至 10% 的女性中，它們可以迅速發(fā)展為惡性腫瘤。研究人員發(fā)現(xiàn)，在患有高危 DCIS 的女性中，AIB1-Delta4 的水平升高。
研究人員的下一步將是對(duì)人體組織樣本進(jìn)行各種單細(xì)胞分析。“我們正處于分析腫瘤樣本的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，”Riegel 說(shuō)。“僅僅在幾年前，查看組織樣本中的每一個(gè)細(xì)胞都是不可想象和不切實(shí)際的。但技術(shù)正在向前發(fā)展，我們相信在未來(lái)幾年，查看每個(gè)細(xì)胞將使我們能夠確定哪些細(xì)胞，甚至如果它們的數(shù)量很少，就會(huì)真正推動(dòng)癌癥進(jìn)展。”
標(biāo)簽： 癌癥轉(zhuǎn)移
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