在心臟中有兩種不同的β-腎上腺素能受體亞型——β1 和β2——它們被應激激素腎上腺素和去甲腎上腺素激活。它們都觸發(fā)了我們所知道的對心率和泵送能力的最強刺激。這兩種亞型在生化方面高度相似，但在功能和治療相關性方面存在很大差異。
兩種受體類型都可以在短期內刺激心臟，但是當β1 受體長時間被激活時，它會產生一系列β2 所沒有的作用。Beta1 可以引發(fā)許多持續(xù)的變化，并具有通過激活各種基因來啟動(通常是有害的)心肌細胞生長的能力。
維爾茨堡大學和埃爾蘭根大學、柏林亥姆霍茲協會 (MDC) 的 Max Delbrück 分子醫(yī)學中心和慕尼黑-Planegg 的 ISAR 生物科學研究所的研究人員最近的研究現已闡明了這些不同影響背后的機制。研究團隊在最新一期的美國國家科學院院刊上發(fā)表了他們的工作成果。
特殊配體和新的顯微鏡方法
使用在埃爾蘭根大學合成的熒光配體和新的高靈敏度顯微鏡方法，我們首次能夠顯示這些受體位于心肌細胞上的位置。”
Martin Lohse，維爾茨堡朱利葉斯馬克西米利安大學(JMU)藥理學和毒理學研究所教授
他是該研究的共同主要作者，Paolo Annibale 博士是 MDC 受體信號實驗室的代理負責人。“內源性受體的表達水平相對較低，”Annibale 解釋說。“為了檢測它們的運動，有必要使用一種基于信號微小熒光波動分析的光譜學形式。”
這表明在心肌細胞的整個表面都發(fā)現了 β1 受體，而在這些細胞中稱為 T 小管的特定結構中只發(fā)現了 β2 受體。通過細胞表面的內陷，這些小管形成了一個管狀網絡，貫穿整個心肌細胞內部。“我們團隊在 MDC 的研究重點之一是受體功能與亞細胞定位之間的關系，”Annibale 補充道。“因此，我們對具有彎曲膜的 T 小管的生物物理環(huán)境特別感興趣。”
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