在猶他大學(xué)約翰·A·莫蘭眼科中心的 Sharon Eccles Steele 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心 (SCTM) 進(jìn)行的研究解釋了為什么攜帶與年齡相關(guān)性黃斑 (AMD) 發(fā)展密切相關(guān)的一組遺傳變異的人可能會(huì)發(fā)展疾病，并確定減緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的潛在治療途徑。
AMD 是全球不可逆轉(zhuǎn)失明的主要原因，也是 55 歲及以上美國(guó)人失明的主要原因。經(jīng)過(guò)超過(guò) 15 年的研究，使用了大量捐贈(zèng)的人類(lèi)眼組織庫(kù)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)HtrA1蛋白通常隨著眼睛中視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE)-布魯赫膜界面的年齡增長(zhǎng)而增加，有助于維持正常功能這個(gè)地區(qū)的。RPE 是一個(gè)細(xì)胞層，可為視網(wǎng)膜的光敏感光細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)并清除其中的廢物。
這些新數(shù)據(jù)表明，在 10 號(hào)染色體上存在 AMD 相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)變異的個(gè)體中并非如此。發(fā)現(xiàn)這些變異會(huì)損害RPE對(duì)HTRA1基因的表達(dá)，導(dǎo)致HtrA1蛋白水平降低約 50%。RPE-Bruch 在老化過(guò)程中的膜界面。不能產(chǎn)生足夠水平的HtrA1蛋白會(huì)破壞眼睛的這個(gè)關(guān)鍵區(qū)域，并與 AMD 相關(guān)的病理學(xué)相關(guān)，包括異常沉積物的沉積和異常血管的發(fā)展。
這些發(fā)現(xiàn)來(lái)自 SCTM 執(zhí)行董事 Gregory S. Hageman 博士的實(shí)驗(yàn)室，首次解釋了HtrA1在維持眼部健康方面的重要作用，并與其他人先前發(fā)表的文獻(xiàn)相矛盾。預(yù)計(jì)它們將為針對(duì)染色體 10 的 AMD 的新療法的開(kāi)發(fā)提供信息。
這些研究數(shù)據(jù)將出現(xiàn)2021年7月19日當(dāng)周，在美利堅(jiān)合眾國(guó)國(guó)家科學(xué)院(PNAS)的論文集：“染色體10q26驅(qū)動(dòng)的年齡相關(guān)性黃斑是關(guān)聯(lián)與水平降低HTRA1在人類(lèi)視網(wǎng)膜色素上皮。”
主要作者 Brandi L. Williams 博士說(shuō)，她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)RPE中HTRA1信使核糖核酸 (mRNA) 的水平顯著降低，并在 RPE-Bruch 的膜界面分泌HtrA1蛋白。發(fā)現(xiàn)HTRA1表達(dá)降低是風(fēng)險(xiǎn)等位基因特異性的，但僅在 RPE 中而不是在神經(jīng)視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜中。值得注意的是，該團(tuán)隊(duì)還將 AMD 相關(guān)染色體 10 的一個(gè)大遺傳區(qū)域縮小到一個(gè)更小的因果區(qū)域，這可能指導(dǎo)HTRA1 的表達(dá)降低。
“我們的發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)樗鼈儽砻鱄trA1在衰老過(guò)程中通常通過(guò)翻轉(zhuǎn)細(xì)胞外物質(zhì)并防止異常沉積物(包括基底層狀沉積物)在衰老過(guò)程中保持 RPE-Bruch 膜界面的完整性RPE 和布魯赫的膜，”威廉姆斯說(shuō)。“早期未發(fā)表的 SCTM 研究記錄了 10 號(hào)染色體與基底層狀沉積物形成之間的顯著關(guān)聯(lián)。將HtrA1視為保護(hù)性運(yùn)行與人們可能預(yù)期的相反，因?yàn)镠trA1蛋白的升高被認(rèn)為是某些疾病(如骨關(guān)節(jié)炎)的一個(gè)促成因素。 ”
標(biāo)簽： 黃斑變性
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