莫納什大學的研究人員首次表明，腸系膜(腸道)淋巴功能障礙是肥胖和胰島素抵抗的潛在原因和治療目標。
發(fā)表在Nature Metabolism 上的這項開創(chuàng)性研究確定了一個極具破壞性的循環(huán)，其中高脂肪飲食會促進腸系膜淋巴管功能障礙，進而導致腹部脂肪堆積。
值得注意的是，該研究還提供證據表明，通過抑制與淋巴功能障礙相關的通路來干預這一循環(huán)，可能是治療肥胖癥和相關代謝疾病的一種方法。
研究表明，使用靶向淋巴的 COX-2 抑制劑治療腸系膜淋巴系統(tǒng)可以使淋巴管系統(tǒng)的結構正常化，阻止體重增加并逆轉葡萄糖耐受不良和高胰島素血癥——與 2 型糖尿病相關的病癥。
領導這項研究的是墨爾本莫納什藥物科學研究所 (MIPS) 的一組研究人員，包括 Natalie Trevaskis 副教授、Chris Porter 教授和博士后研究員 Enyuan Cao，與美國臨床階段生物治療公司 PureTech Health 合作，專門研究在發(fā)現、開發(fā)和商業(yè)化針對破壞性疾病的高度差異化藥物方面。
正如臨床前模型所示，高脂肪飲食刺激了新的腸系膜淋巴管的形成，這些淋巴管以高度混亂的模式生長。這些曲折的分支血管傾向于將富含腸道脂質代謝物和促炎介質的淋巴液泄漏到腹部的內臟脂肪組織中，從而引發(fā)胰島素抵抗。
Trevaskis 副教授說：“在這項研究中，我們首次揭示了為什么腹部周圍脂肪堆積與代謝疾病(如 2 型糖尿病)的發(fā)病率高于其他區(qū)域的脂肪堆積有關的生物學原因。的身體。
“我們能夠證明高脂肪飲食會導致腸系膜淋巴管功能障礙，進而促進腹部周圍更多的脂肪沉積和胰島素抵抗。”
“使用臨床樣本的離體實驗結果表明，這些觀察結果也適用于人類。”
該研究成功的核心是使用 PureTech 的 GlyphTM 前藥技術平臺，該平臺專門設計用于在口服給藥后將小分子藥物直接運輸到腸系膜淋巴系統(tǒng)。
GlyphTM 前藥技術最初由 MIPS 團隊開發(fā)，并于 2017 年授權給 PureTech。 MIPS 和 PureTech 科學家隨后一直合作進一步開發(fā)該平臺。
在目前的研究中，淋巴靶向技術的使用是干預腸系膜淋巴功能障礙導致腹部脂肪堆積的循環(huán)的關鍵，因為它將 COX-2 抑制劑直接輸送到腸系膜淋巴管中需要它的地方.
Chris Porter 教授說：“通過利用 GlyphTM 技術平臺，我們現在有臨床前證據表明，通過有針對性地抑制與腸系膜淋巴功能障礙相關的通路來干預這個循環(huán)，可以為肥胖和相關代謝疾病提供一種新的治療選擇。”
“這項研究的顯著之處在于，當使用我們的 Glyph 技術平臺將 COX-2 抑制劑直接遞送至腸系膜淋巴管時，能夠有意義地重新繪制肥胖小鼠中混亂的淋巴結構，并且這種重新繪制伴隨著顯著減少體重增加和胰島素抵抗，” PureTech 的首席科學官 Joseph Bolen 博士說。
“我們期待繼續(xù)與莫納什團隊建立長期合作伙伴關系，以這項激動人心的研究為基礎，并為該平臺確定和推進新的潛在治療應用。”
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