莫納什大學(xué)的研究人員首次表明，腸系膜(腸道)淋巴功能障礙是肥胖和胰島素抵抗的潛在原因和治療目標(biāo)。
發(fā)表在Nature Metabolism 上的這項(xiàng)開創(chuàng)性研究確定了一個(gè)極具破壞性的循環(huán)，其中高脂肪飲食會(huì)促進(jìn)腸系膜淋巴管功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致腹部脂肪堆積。
值得注意的是，該研究還提供證據(jù)表明，通過抑制與淋巴功能障礙相關(guān)的通路來干預(yù)這一循環(huán)，可能是治療肥胖癥和相關(guān)代謝疾病的一種方法。
研究表明，使用靶向淋巴的 COX-2 抑制劑治療腸系膜淋巴系統(tǒng)可以使淋巴管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)正?；柚贵w重增加并逆轉(zhuǎn)葡萄糖耐受不良和高胰島素血癥——與 2 型糖尿病相關(guān)的病癥。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是墨爾本莫納什藥物科學(xué)研究所 (MIPS) 的一組研究人員，包括 Natalie Trevaskis 副教授、Chris Porter 教授和博士后研究員 Enyuan Cao，與美國臨床階段生物治療公司 PureTech Health 合作，專門研究在發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化針對破壞性疾病的高度差異化藥物方面。
正如臨床前模型所示，高脂肪飲食刺激了新的腸系膜淋巴管的形成，這些淋巴管以高度混亂的模式生長。這些曲折的分支血管傾向于將富含腸道脂質(zhì)代謝物和促炎介質(zhì)的淋巴液泄漏到腹部的內(nèi)臟脂肪組織中，從而引發(fā)胰島素抵抗。
Trevaskis 副教授說：“在這項(xiàng)研究中，我們首次揭示了為什么腹部周圍脂肪堆積與代謝疾病(如 2 型糖尿病)的發(fā)病率高于其他區(qū)域的脂肪堆積有關(guān)的生物學(xué)原因。的身體。
“我們能夠證明高脂肪飲食會(huì)導(dǎo)致腸系膜淋巴管功能障礙，進(jìn)而促進(jìn)腹部周圍更多的脂肪沉積和胰島素抵抗。”
“使用臨床樣本的離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些觀察結(jié)果也適用于人類。”
該研究成功的核心是使用 PureTech 的 GlyphTM 前藥技術(shù)平臺(tái)，該平臺(tái)專門設(shè)計(jì)用于在口服給藥后將小分子藥物直接運(yùn)輸?shù)侥c系膜淋巴系統(tǒng)。
GlyphTM 前藥技術(shù)最初由 MIPS 團(tuán)隊(duì)開發(fā)，并于 2017 年授權(quán)給 PureTech。 MIPS 和 PureTech 科學(xué)家隨后一直合作進(jìn)一步開發(fā)該平臺(tái)。
在目前的研究中，淋巴靶向技術(shù)的使用是干預(yù)腸系膜淋巴功能障礙導(dǎo)致腹部脂肪堆積的循環(huán)的關(guān)鍵，因?yàn)樗鼘?COX-2 抑制劑直接輸送到腸系膜淋巴管中需要它的地方.
Chris Porter 教授說：“通過利用 GlyphTM 技術(shù)平臺(tái)，我們現(xiàn)在有臨床前證據(jù)表明，通過有針對性地抑制與腸系膜淋巴功能障礙相關(guān)的通路來干預(yù)這個(gè)循環(huán)，可以為肥胖和相關(guān)代謝疾病提供一種新的治療選擇。”
“這項(xiàng)研究的顯著之處在于，當(dāng)使用我們的 Glyph 技術(shù)平臺(tái)將 COX-2 抑制劑直接遞送至腸系膜淋巴管時(shí)，能夠有意義地重新繪制肥胖小鼠中混亂的淋巴結(jié)構(gòu)，并且這種重新繪制伴隨著顯著減少體重增加和胰島素抵抗，” PureTech 的首席科學(xué)官 Joseph Bolen 博士說。
“我們期待繼續(xù)與莫納什團(tuán)隊(duì)建立長期合作伙伴關(guān)系，以這項(xiàng)激動(dòng)人心的研究為基礎(chǔ)，并為該平臺(tái)確定和推進(jìn)新的潛在治療應(yīng)用。”
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