盡管癌癥免疫療法已成為針對各種不同癌癥的有前途的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)療法-在某些情況下甚至可能是一種療法-但它并不對每個人都有效，并且研究人員越來越將注意力轉(zhuǎn)向了解為什么。
例如，醫(yī)生注意到，最初對稱為檢查點抑制劑的免疫療法藥物反應(yīng)良好的患者，例如靶向PD-1蛋白的藥物，如果其癌癥已從其初始位置轉(zhuǎn)移到形成，則可能對這些療法產(chǎn)生耐藥性肝臟中的其他腫瘤-即使其原發(fā)癌距肝臟很遠(yuǎn)。
在2020年10月2日發(fā)表于《科學(xué)免疫學(xué)》上的一項新研究中，由血液學(xué)和腫瘤學(xué)臨床研究員James M. MD，MHS領(lǐng)導(dǎo)的UCSF研究團(tuán)隊使用一種獨特的小鼠模型來了解這種情況是如何發(fā)生的。
然后，研究人員包括高級作者Jeffrey Bluestone博士，微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授以及AW和Mary Margaret Clausen杰出的代謝和內(nèi)分泌學(xué)教授在內(nèi)的研究人員表明，在聯(lián)合療法中添加第二種檢查點抑制劑可以克服這種耐藥性，并且可能會大大提高免疫療法在肝轉(zhuǎn)移患者中的有效性。
李說：“肝臟實際上觸發(fā)了遠(yuǎn)處免疫細(xì)胞的差異。”此外，他補(bǔ)充說：“肝臟可以選擇敵人，它想要保護(hù)還是不保護(hù)。”
癌癥有時可以通過掩蓋自己的免疫系統(tǒng)來避免在體內(nèi)進(jìn)行檢測。它們可以產(chǎn)生大量蛋白質(zhì)，例如PD-L1，可以“關(guān)閉”稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的細(xì)胞(Tregs;發(fā)音為“ tee-regs”)，從而降低攻擊癌癥的其他T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。一些檢查點抑制劑通過阻止PD-L1與T細(xì)胞上的PD-1脫開關(guān)結(jié)合而抵消了這種掩蓋過程，從而實現(xiàn)了針對癌細(xì)胞的正常防御性免疫反應(yīng)。
肝臟負(fù)責(zé)直接從消化系統(tǒng)和身體其他部位過濾大量血液，它在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中起著意想不到的重要作用-具體來說，是通過發(fā)出信號告知其遇到的清除蛋白它的工作來自敵對的入侵者，應(yīng)該忽略。
在帕克癌癥免疫療法研究所的支持下，科學(xué)家通過在兩個單獨的位置植入小鼠癌細(xì)胞來模擬轉(zhuǎn)移，這兩個位置分別是皮膚下，然后是肝或肺。他們發(fā)現(xiàn)了證據(jù)，證明當(dāng)癌癥在肝臟中扎根時，它具有“獨特的抑制作用”，能夠利用肝臟的力量來重新訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，并影響對遠(yuǎn)離人體的相關(guān)癌癥的免疫反應(yīng)。
與在肺中植入繼發(fā)性癌癥的小鼠相比，抗PD-1治療后在繼發(fā)性肝癌的小鼠中的存活率明顯更差：免疫系統(tǒng)無法學(xué)會識別肝臟腫瘤，或者值得注意的是，在皮。
Lee說，這種免疫系統(tǒng)識別水平使研究團(tuán)隊陷入了一種可能的機(jī)制，因為“只有少數(shù)幾種細(xì)胞可以特異性地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，” Tregs表示。Bluestone花了數(shù)十年的時間研究這些細(xì)胞，這就是研究人員尋求解釋的地方。肝腫瘤能否改變Tregs以及其他T細(xì)胞對單獨但相關(guān)的腫瘤的反應(yīng)?
研究小組使用單細(xì)胞分析顯示，在患有肝腫瘤的小鼠中，與相關(guān)“原發(fā)性”腫瘤相關(guān)的T細(xì)胞活化程度不高。最后，研究人員表明，肝臟腫瘤會改變哪些基因在Tregs中表達(dá)，并通過這些細(xì)胞改變許多其他免疫系統(tǒng)細(xì)胞的表達(dá)。“事實證明，患有肝癌的小鼠和沒有肝癌的小鼠的皮膚腫瘤之間的Treg含量沒有差異。這是質(zhì)量上的差異，” Lee說。
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