洛杉磯-(2021年4月27日)盡管阿爾茨海默氏癥盛行，但仍然沒(méi)有任何治療方法，部分原因是研究這種疾病的發(fā)展一直具有挑戰(zhàn)性?，F(xiàn)在，索爾克研究所(Salk Institute)的科學(xué)家通過(guò)培養(yǎng)年齡較大的患者腦細(xì)胞(比以往任何時(shí)候都更精確)，發(fā)現(xiàn)了有關(guān)阿爾茨海默氏癥發(fā)生了什么的新見(jiàn)解。就像患者自己一樣，患病的神經(jīng)元似乎失去了細(xì)胞身份。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2021年4月27日的《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上，表明這些腦細(xì)胞的特征在于壓力的標(biāo)志物以及細(xì)胞變得不那么專業(yè)的變化。有趣的是，這些細(xì)胞中觀察到的許多變化與癌細(xì)胞中觀察到的變化相似，這是與衰老有關(guān)的另一種疾病。
該論文的資深作者，教授兼Salk總裁Rusty Gage說(shuō)：“我們知道阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，但是由于對(duì)年齡依賴性發(fā)病機(jī)理的了解不多，因此很難開(kāi)發(fā)出有效的治療方法。”“更好的疾病模型對(duì)于了解這種關(guān)系的根本驅(qū)動(dòng)力至關(guān)重要。”
在較早的研究中，Gage實(shí)驗(yàn)室展示了一種新的方法，可以將皮膚樣本用于創(chuàng)建腦細(xì)胞。這些誘導(dǎo)的神經(jīng)元可以更準(zhǔn)確地反映出他們所來(lái)自的人的年齡(與由更常用的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制成的神經(jīng)元不同)。這項(xiàng)新的研究基于這一發(fā)現(xiàn)，并且是第一個(gè)使用阿爾茨海默氏癥患者的皮膚細(xì)胞產(chǎn)生具有患者大腦中神經(jīng)元特征的誘導(dǎo)神經(jīng)元的方法。
Salk的輔助副教授，該論文的第一作者杰羅姆·梅滕斯(Jerome Mertens)說(shuō)：“絕大多數(shù)的阿爾茨海默氏癥病例都是偶發(fā)性的，并且沒(méi)有已知的遺傳原因。”杰羅姆·默滕斯(Jerome Mertens)也是該論文的第一作者，也是該論文的第一作者。“我們的目標(biāo)是觀察從阿爾茨海默氏癥患者體內(nèi)產(chǎn)生的誘導(dǎo)神經(jīng)元是否可以教給我們有關(guān)疾病發(fā)展時(shí)這些細(xì)胞發(fā)生變化的新知識(shí)。”
在當(dāng)前的研究中，研究人員從13例散發(fā)性，與年齡相關(guān)的老年癡呆癥患者中收集了皮膚細(xì)胞。他們還使用了三個(gè)人的細(xì)胞，這些人患有這種疾病更為罕見(jiàn)的遺傳形式。作為對(duì)照，他們從年齡匹配但沒(méi)有阿爾茨海默氏癥的19人中收集了皮膚細(xì)胞。他們使用一種稱為成纖維細(xì)胞的特殊類型的皮膚細(xì)胞，從每個(gè)細(xì)胞供體產(chǎn)生誘導(dǎo)的神經(jīng)元。然后，他們將患有老年癡呆癥的人的細(xì)胞與沒(méi)有患有老年癡呆癥的人的細(xì)胞的分子差異進(jìn)行了比較。
研究人員發(fā)現(xiàn)，由阿爾茨海默氏癥患者的細(xì)胞制成的誘導(dǎo)神經(jīng)元具有與健康對(duì)照組的細(xì)胞不同的特征。一方面，阿爾茨海默氏癥細(xì)胞缺乏突觸結(jié)構(gòu)，這對(duì)于彼此之間傳遞信號(hào)非常重要。它們?cè)诳刂萍?xì)胞功能的信號(hào)傳導(dǎo)途徑中也發(fā)生了變化，表明細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)。此外，當(dāng)研究人員分析細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組時(shí)(一種顯示細(xì)胞正在制造何種蛋白質(zhì)的分析方法)，他們發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)的阿爾茨海默氏癥神經(jīng)元具有與發(fā)育中的大腦中未成熟的神經(jīng)細(xì)胞非常相似的分子特征。
標(biāo)簽： 大腦細(xì)胞
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！