Scripps Research的科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出一種方法，可以通過在稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞中恢復(fù)抗腫瘤活性來快速發(fā)現(xiàn)潛在的治療癌癥的化合物。
癌性腫瘤通常會(huì)繁盛，因?yàn)樗鼈兪筎細(xì)胞功能失調(diào)或“精疲力竭”。新方法發(fā)現(xiàn)了可以恢復(fù)這些T細(xì)胞功能的藥用化合物，使癌癥再次易受其侵害。
在《細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中描述的這種方法也可能有助于恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)病毒或其他病原體持續(xù)感染的反應(yīng)。因此，它應(yīng)該加快新的癌癥和傳染病免疫療法的發(fā)展，包括可以與現(xiàn)有免疫療法藥物聯(lián)合使用以增強(qiáng)其效果的療法?？茖W(xué)家通過使用該方法快速篩查12,000多種藥物化合物，證明了該方法的潛在用途-發(fā)現(xiàn)了19種可以喚醒疲憊的T細(xì)胞的藥物。
這種新的篩選方法應(yīng)該特別有用，因?yàn)槲覀儾粌H可以使用它來鑒定能夠恢復(fù)疲憊的T細(xì)胞所需功能的化合物，而且可以快速分析這些T細(xì)胞以確定這些化合物如何作用于它們。”
新的篩查系統(tǒng)-從某種程度上講是癌癥免疫治療的更廣泛領(lǐng)域-部分基于奧爾德斯通實(shí)驗(yàn)室和拉菲·艾哈邁德(Rafi Ahmed)，戴維·布魯克斯(David Brooks)和約翰·泰哈羅(John Teijaro)等幾位前實(shí)驗(yàn)室成員在過去幾十年的研究與其他科學(xué)家進(jìn)行了基于動(dòng)物的研究，研究了免疫系統(tǒng)如何應(yīng)對(duì)淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒(LCMV)。
LCMV的獨(dú)特變體稱為“克隆13”，通過耗盡清除感染所需的病毒特異性T細(xì)胞來建立持續(xù)感染。它通過增強(qiáng)T細(xì)胞受體(例如PD-1和IL-10)的信號(hào)來實(shí)現(xiàn)此目的。快速發(fā)現(xiàn)LCMV克隆13可以通過關(guān)閉抗LCMV T細(xì)胞而存活的發(fā)現(xiàn)很快被人們認(rèn)識(shí)到，癌癥通常會(huì)使用相同的方法持續(xù)存在。
阻斷PD-1或類似作用受體恢復(fù)T細(xì)胞抗癌反應(yīng)的信號(hào)的免疫療法是當(dāng)今最強(qiáng)大的抗癌藥物之一。這些療法挽救了許多過去看似無法治愈的腫瘤患者。但是由于這些藥物的治療通常僅對(duì)包括黑色素瘤在內(nèi)的少數(shù)幾種癌癥有效，而在其他癌癥上卻較少見，因此科學(xué)家懷疑，癌癥通常會(huì)劫持多種抑制性T細(xì)胞途徑。這表明針對(duì)不同分子途徑的免疫療法的組合可能比當(dāng)前療法更有效。
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