最近的發(fā)現(xiàn)提出了一種保護糖尿病患者免受晚期血管疾病高風險侵襲的新方法，這為早期心臟病發(fā)作和中風奠定了基礎(chǔ)。
動脈粥樣硬化引起的心血管問題-動脈壁上形成斑塊狀病變-是導致2型糖尿病和代謝綜合征患者死亡的主要原因。
患有代謝綜合征的人在以下幾個臨床指標上超出了正常范圍：血壓，血糖水平，有害脂質(zhì)，體重指數(shù)和腹部脂肪。
研究人員研究了患有代謝綜合征的小鼠。小鼠肥胖并且葡萄糖耐量受損，這是糖尿病前的征兆。在這項研究中，一種名為S597的模仿胰島素的合成肽可降低血糖水平并減緩動脈粥樣硬化病變的進展。
即使控制糖尿病，胰島素也不能預防動脈粥樣硬化。
研究結(jié)果發(fā)表在2月26日的《糖尿病》雜志上，該雜志是美國糖尿病協(xié)會的同行評審科學期刊。
資深作者是華盛頓大學醫(yī)學院代謝，內(nèi)分泌和營養(yǎng)學系醫(yī)學教授Karin E. Bornfeldt。威斯康星大學醫(yī)學研究助理教授珍妮·坎特(Jenny Kanter)是第一作者。他們是西澳大學醫(yī)學糖尿病研究所的科學家。
這項研究是與Novo Nordisk A / S進行的研究合作進行的。
盡管S597由一條氨基酸單鏈組成，看上去與胰島素完全不同，但S597仍可以激活胰島素受體。但是，與胰島素不同，它在細胞內(nèi)的開啟方面更具選擇性。
這項研究表明，當S597與胰島素受體結(jié)合時，它會優(yōu)先激活稱為Akt的信號轉(zhuǎn)導臂，這與降低血糖水平和其他有益作用有關(guān)。它僅被弱激活，甚至可能阻止了另一個信號臂(稱為Erk臂)的激活，該信號臂被懷疑會引起不良副作用。
研究人員對S597減慢動脈粥樣硬化病變的機制印象深刻。
動脈粥樣硬化始于血管壁上出現(xiàn)脂肪條紋。隨著動脈粥樣硬化病變的發(fā)展，肥胖引起的炎癥和免疫細胞的募集可以加速斑塊的生長。
罪魁禍首是某些白細胞，特別是參與炎癥的單核細胞，巨噬細胞或所謂的“大食者”(據(jù)稱是血液的清理人員)。它們會因吞噬脂質(zhì)而變得重載，并可能變成泡沫細胞。這些細胞聚集，然后滅亡。病變的核心充滿死細胞和其他碎片。如果破裂，可以在心臟或大腦的血管中迅速形成凝塊。
在給予S597的小鼠中，病變中白細胞過多的問題似乎已被根除：炎性單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的早期階段。經(jīng)S597處理的小鼠似乎不傾向于具有由代謝綜合征和肥胖癥引起的炎癥的高白細胞計數(shù)特性。
實際上，骨髓中造血干細胞的數(shù)量已降低至健康，瘦小鼠中觀察到的水平。這些干細胞顯示出源自胰島素受體的不良信號通路的較少活性。
病灶中死亡的巨噬細胞數(shù)量也較少。盡管完整的清除細胞數(shù)量增加，但病變核心中巨噬細胞的相對含量卻沒有增加。S597可能使更多的巨噬細胞存活了更長的時間，或者阻止了它們的堆積。
可能由于所有這些對白細胞的影響，病灶沒有以糖尿病和代謝綜合征中預期的速度增長。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在這些小鼠中，帶有碎片填充核心的病變較少見。
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