結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)會(huì)影響每10,000個(gè)新生兒中的一到兩個(gè)。這種遺傳疾病導(dǎo)致良性腫瘤的形成，可能嚴(yán)重?fù)p害諸如腎臟，肝臟和大腦等重要器官的正常功能。該疾病在不同程度上影響不同的患者，并且是由TSC1或TSC2兩個(gè)基因之一的突變觸發(fā)的。由德國(guó)明斯特大學(xué)的生物化學(xué)家DanielKümmel教授和Andrea Oeckinghaus博士領(lǐng)導(dǎo)的跨學(xué)科研究人員研究了“腫瘤抑制蛋白TSC1”，并首次獲得了迄今為止尚不清楚的功能的見解。研究小組在中央細(xì)胞過程中發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的新機(jī)制。結(jié)果還有助于理解結(jié)節(jié)性硬化癥是如何產(chǎn)生的。分子細(xì)胞(在線上提前發(fā)布)。
突變涉及“毛刺效應(yīng)”
TSC1蛋白和TSC2蛋白一起形成TSC蛋白復(fù)合物。這具有控制細(xì)胞生長(zhǎng)并因此抑制腫瘤出現(xiàn)的任務(wù)，因此抑制了腫瘤的產(chǎn)生。以前，在很大程度上還不清楚TSC1的功能是什么。同樣，對(duì)于這種疾病發(fā)生時(shí)受TSC1基因某些突變影響的機(jī)制知之甚少。研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，TSC1蛋白的一部分，即所謂的結(jié)構(gòu)域，可以與溶酶體膜的表面結(jié)合。溶酶體是細(xì)胞內(nèi)部的小隔室，被膜包圍，其中含有消化酶。在它們的表面上有一些控制中心，這些中心對(duì)于調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)很重要。
“在此過程中，” DanielKümmel解釋說，“ TSC1使用的策略讓人聯(lián)想到毛刺的原理。毛刺的單個(gè)鉤子只能非常弱地粘在材料上，但是許多鉤子在一起可以提供牢固的附著力。”研究表明，TSC1的單個(gè)膜結(jié)合結(jié)構(gòu)域僅形成弱附著。但是，通過大量TSC1分子的受控聚集，可以實(shí)現(xiàn)牢固的附著。“突變?cè)谀そY(jié)合域中特別頻繁地發(fā)生，” Andrea Oeckinghaus說。“我們認(rèn)為某些致病作用現(xiàn)在可以通過失去TSC復(fù)合體的正確定位來解釋。”
膜成分調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)
研究小組的另一個(gè)發(fā)現(xiàn)是膜表面的特性會(huì)影響TSC復(fù)合物的功能方式，從而影響細(xì)胞中的生長(zhǎng)過程。更準(zhǔn)確地說，研究小組確定了膜中的特殊成分：稱為磷脂酰肌醇3,5-雙磷酸酯(PI3,5P2)的脂質(zhì)，這對(duì)于TSC復(fù)合物的活性是必需的。取決于其在膜表面上發(fā)生的頻率，它對(duì)活性的影響不同。DanielKümmel說：“隨著這種脂質(zhì)的產(chǎn)生和分解受到調(diào)控，這為如何控制細(xì)胞生長(zhǎng)開辟了全新的視角。這意味著我們的結(jié)果是進(jìn)一步研究的令人興奮的起點(diǎn)。”
標(biāo)簽： 結(jié)節(jié)性硬化癥
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