具有某些常見突變的腦腫瘤細胞會重新編程侵入免疫細胞。這導致人體針對腦部腫瘤的免疫防御能力麻痹。來自海德堡，曼海姆和弗萊堡的研究人員發(fā)現了這種機制，并同時確定了重新激活癱瘓的免疫系統(tǒng)以對抗腫瘤的方法。這些結果證實，如果同時使用活性物質促進抑制的免疫系統(tǒng)，則治療性疫苗或免疫療法對腦瘤的治療更為有效。
彌漫性神經膠質瘤通常是無法治愈的腦部腫瘤，會擴散到大腦中，很難通過手術徹底清除?；瘜W療法和放射療法的效果通常也很有限。因此，腫瘤學家正緊急嘗試尋找創(chuàng)新的治療方法，通過治療性疫苗或免疫療法，利用免疫系統(tǒng)對抗神經膠質瘤。
神經膠質瘤并不完全由癌細胞組成：高達50%的腫瘤塊由小膠質細胞(大腦自身的吞噬細胞)和通過血管進入腫瘤的巨噬細胞組成。巨噬細胞也是清除劑細胞，但是它們不能有效對抗腫瘤細胞。
“如果我們要在開發(fā)免疫療法或治療性疫苗方面取得進展，我們需要準確了解免疫環(huán)境在腫瘤發(fā)展過程中的行為。此外，我們對神經膠質瘤的特殊遺傳特征是否會對神經膠質瘤的功能產生特別的影響感興趣。膠質瘤相關的免疫細胞，”曼海姆大學醫(yī)學神經病學系主任，德國癌癥研究中心(DKFZ)部門負責人，現任研究主任邁克爾·普拉滕(Michael Platten)解釋說。
普拉滕(Platten)部門的科學家現已與弗萊堡神經病理學研究所醫(yī)學主任Marco Prinz及其工作組合作，發(fā)布了與神經膠質瘤相關的免疫細胞的分子“狀態(tài)分析”。為此，他們專門研究了單個小膠質細胞和巨噬細胞的RNA和蛋白質譜。利用小鼠的腫瘤模型，他們還能夠證明在疾病過程中免疫環(huán)境的發(fā)展。
膠質瘤細胞的代謝產物使大腦中的免疫細胞麻痹
研究人員對具有IDH突變的腫瘤特別感興趣，該突變在所有低度神經膠質瘤中約有70%被發(fā)現。這些腫瘤細胞具有相同的突變，導致特定的蛋白質構件在IDH *酶中交換。
由于IDH突變，神經膠質瘤細胞釋放出促進癌癥的代謝產物(R)-2-HG，正如研究人員發(fā)現的那樣，它會影響入侵的巨噬細胞。這些清道夫細胞按原樣進行重新編程，從而阻止了針對腫瘤的免疫反應：它們釋放出抑制免疫系統(tǒng)并抑制T細胞活性的信使物質-研究人員將其稱為“免疫麻痹”。“最終，IDH突變使神經膠質瘤能夠保護自己免受人類免疫系統(tǒng)的侵害，”海德堡大學醫(yī)院DKFZ研究人員和醫(yī)師Mirco Friedrich解釋說，他是本出版物的主要作者之一。
研究人員隨后能夠破譯(R)-2-HG重編程巨噬細胞的分子機制：促癌代謝產物干擾清除劑的氨基酸代謝。這導致中樞免疫系統(tǒng)調節(jié)分子芳烴受體的激活。活化的受體引起巨噬細胞的免疫抑制。
標簽： 免疫細胞
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